196593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dekahidrokinolin-származékok és sóik és a származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 196 593 26 5—10 másodperces periódust választunk ki vizuális kontrollal percenként, hogy kizárjuk a mesterségesen előidézett változásokat és az analízist Fourier transzformálással végezzük. A spektrumot 0 és 25 llz között értékeljük ki 0,2 Hz felbontással. 5 A teszt-vegyületet feloldjuk metocel-ben 0,5 %-os koncentráció mellett és intravénásán 1 és 5 mg/kg dózisban adagoljuk 3 perccel a szivattyú leállítása előtt. A paC>2, paCC>2 és a pll-értékcket a fulladás után 30 perccel ismét mérjük. A fő artériás nyomást io (PAM) és a szívfrekvenciát (FC) regisztráljuk. 10 állatból álló csoportokat használtunk, az eredményeket az 1. táblázat tartalmazza. Az egész erőt, és a különböző frekvenciasávok energiáit %-osan fejezzük ki a fulladás előtti ellenőr- 15 zés értékeihez viszonyítva. Az adatok szórása megmutatása céljából a táblázat tartalmazza a standard eltéréseket. Mann Whitney U tesztet használtunk a kontrollok (fiziológiás szérum) és a kezelt csoport között mért különbségek szignifikancia fokának ki- ^0 számítására. ns = P>0,05; * = P<0,05; ** = = P<0,001. Az I. példa termékének eredményeit az 1. táblázat mutatja. Eredmények Az 5 mg/kg dózisban intravénásán beadagolt termék figyelemreméltó javulást Idéz elő minden frekvenciasávban az elektrokortikális hatásban. 30 perccel az oxigénhiány után az 5 mg/kg dózissal kezelt csoport különböző frekvencia sávjainak értékei majdnem azonosak az eredeti értékekkel, míg a kontrolinál egy nagy lassú komponens (delta sáv) marad meg, moly azt mutatja, hogy az agykárosodás még mindig fennáll. Az elektrokortikális hatás javulása még 1 mg/kg dózisnál is megfigyelhető, míg a nyom normalizálódására gyakorolt hatás kevésbé nyilvánvaló. Valójában 30 perccel az oxigénhiány vége után a delta sáv értéke még mindig kétszerese a bázisértéknek. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás (I) általános képlctű vegyiiietek - ahol Rí és R2 jelentése I 4 szénatomos alkiícsoport, vagy Rí és R2 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcso-1. táblá/xJ Elaltatott patkányok elektro-encefalogramjának színképelemzése 3 perccel a fulladó sós oxigénhiány utón Kezelés Dózis Oxigénhiány Az oxigénhiány után mért idő mg/kg előtt vége 2 10 30 DELTA kontrollok — . 100+ Ó 1 t0 3 + 1 902 ± 250 278 + 44 1. példa szerinti 5 100 + 0 1 +0 243 ±68** 127 + 25** 123 + 14** termék 1 100 + 0 1 +0 214 ± 60** 404+ 123* 225 ± 32 TETA kontrollok 100 + 0 0±0 l +0 40 + 7 71+5 1. példa szerinti 5 100 ±0 0 + 0 6 ± 2** 63+11 94 + 14* termék 1 100 ±0 0±0 6± 2** 57 ±8* 72+6 ALFA kontrollok — 100 + 0 0 + 0 1 +0 69 Ü ± 10 83+11 1. példa szerinti 5 100 + 0 0 ±0 25 ± 5** 55+4 80 + 8 termék 1 100 ±0 0±0 19 ± 6** 73Ű ± 5 79 ± 6 BÉTA kontrollok — 100 + 0 0 + 0 1 ±0 90+11 90+ 10 1. példa szerinti 5 100 + 0 0±0 33 + 5** 103+ 14 102 + 9 termék 1 100+0 0 ±0 21 + 7** 96+11 87 ±5 TELJES HATÁS kontrollok __ 100 ±0 0 + 0 1+0 252+76 117 + 9 1. példa szerinti 5 100 + 0 0 + 0 68 ± 14** 79 + 6** 100+8 termék 1 100 + 0 0 + 0 70 ±22** 173 + 41 120 ± 9 * = P < 0,05 ** = P < 0,001 (Mann-Whitney U teszt). 14
