196593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dekahidrokinolin-származékok és sóik és a származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

19

196 593

20

tett nyomáson szárítjuk. 1,064 g cím szerinti terméket kapunk, amely kb. 256 °C-on olvad.

Analízis a Ci9H26Cl2N20 HC1 (mólsúly: 405,798) alapján:

számított: C% = 56,24;

N % = 6,90;

talált: C % = 56,1;

N % = 6,8;

H % = 6,70; Cl% = 26,21; H% = 6,7; Cl% = 25,8.

24. példa

[4aRS(4aalfa, 8béta, 8aalfa)]-(±)l-((3,4-Diklór-fenil)-acetil]-dekahidro- 8-dimetil-amino-kino!in-oxalát

A 23. példa C. lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 844 mg, a 23. példa B. 4. lépése szerint előállított „cisz B” izomert használunk. 2,065 g terméket kapunk bázis formájában. 1,22 g bázist és 0,7 g oxálsav-dihidrátot feloldunk 5 cm3 etanolban, majd leszűrjük az oldatot, etanolla! utána mossuk, és 30 cm3 étert adunk a sz.űrlcthez. A kristályokat elkülönítjük, ctanol és éter 1: 3 arányú clegyévcl, majd éterrel mossuk és 70 °C-on csökkentett nyomáson szárítjuk. 1,132 g kívánt oxalátot kapunk. Op.: 159 cC.

Analízis a Ci9H2eCI2N20 képlet (mólsúly:459,373) alapján:

számított: C% = 54,90;

N% = 6,10; talált: C% = 54,8;

N% = 6,9;

H% = 6,14; 01% = 15,44; H% = 6,0; Cl% = 15,2.

25. példa

[4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)K±> l-((3,4-Diklór-fcnil)-acetil]-dekahidro- 8-(l-piperidinil)-kinolin-hidroklorid

A. lépés

8-(l-piperidinil)-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin

3,9 cm3 piperidint hozzáadunk 2 g 8-klór-5,6,7,8 tetrahidro-kinolin-hidroklorid 5 cm3 vízzel készített oldatához 15 percig keverjük és 2,5 óra hosszat 57±2°C-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Az elegyet nátrium-kloriddal telítjük, majd éterrel extraháljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és 2,07 gkívánt terméket kapunk.

B. lépés

[4;iRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)]-(±)-dekahidro- 8-(l -piperidinil)-kinolin („cisz A” izomer)

5 [4aRS(4aalfa, 8béta, 8aalfa)K±)-dckahidro-8-( I -piperidinil)-kim>!in („cisz B" izomer) és

[4aRS(4aalfa, 8alfa, 8abéta)K±)-dekahidro- 10 8(1 -piperidinil)-kinolin

(„transz A” izomer)

1,974 g A. lépés szerint kapott termék 30 cm3 etanollal készített oldatát 6 óra hosszat 1850 mbar 15 nyomáson hidrogénezzük szobahőmérsékleten, 3 cm3 sósav és 0,2 g platina-oxid jelenlétében. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet utána öblítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 10 cm3 vízben, hozzáadunk 12 em3 nátrium* 20 * hidroxidot és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 2,04 g nyers terméket kapunk, melyet szilícium-oxidon kromatografálunk. Eluálószerként etil-acetát, metanol és trietil-amin 85:10:5 25 arányú clegyét használjuk. 551 mg „cisz A” izomert, 733 mg „cisz B" izomert és 353 mg „transz A" Izomert kapunk.

C. lépés

[4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)]-(±)l-[(3,4-diklór-fenil)-acetil]-dekahidro- 8-(l-piperidinil)-kinolin-hidrokIorid

479 mg 3,4-diklór-fenil-ecetsavat és 467 mg „cisz A” izomert, melyet a B. lépés szerint állítunk elő, rcagáltatunk 6 óra hosszat 7,7 cin3 metilén-kloridban 482 mg dlciklohcxil-karbodiimid jelenlétében. A diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, a szfirletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 30 em3 etii-acetátban felvesszük. A szerves fázist telített vizes nátrimn-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elkülönítjük. 1,117 g nyers terméket kapunk bázis formájában, melyet az 1. példában leírt módon hidrokloriddá alakítunk. 600 mg cím szerinti terméket kapunk, amely 260 °C felett olvad.

50 Analízis a C22H3oC12N20 HC1 képlet (mólsúly: 445,863) alapján:

számított:

C%

= 59,26;

H %

= 7,01;

N %

= 6,28;

Cl%

= 23,85

talált:

C%

= 59,4;

H %

= 7,2;

N %

= 6,2;

Cl%

= 24,0.

11