196589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-metán származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2- ahol R‘, R7, R5 és n jelentése a fentiekben meghatározott — vizet vonunk el.

E reakciósort mutatja a b) reakcióvázlat.

A (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakcióját például tetrahidrofuránban, benzolban vagy éterben játszathajuk le, célszerűen alkalmazható oldószer például a trimetil-borát vagy trietil-borát tetrahidrofuránnal alkotott keveréke is. Általában -70° C és 150°C közötti hőmérsékleten dolgozunk.

Az így kapott (VIII) általános képletű vegyületet a szokott módon dehidratálhatjuk az (I’”) általános képletű vegyületekké. E célra oldószerként benzolt, toluolt, tetrahidrofuránt, étert vagy dioxánt, katalizátorként például p-toluolszulfonsavat, tionil-kloridot, foszfor-pentoxidot, jódot vagy sósavat alkalmazhatunk. Általában -70°C és 150°C közötti hőmérsékleten dolgozunk.

A találmány azokat az (I) általános képletű vegyületeket is magában foglalja, ahol Y jelentése -C(R* )= NR7, azaz —C(VR* )=NR7 általános képletű csoport, s amelyek az (I) általános képletű vegyületek első nagy csoportjához tartoznak. Ez esetben R* alkil-, szubsztítuált alkil-, alkenil- vagy arilcsoportot jelent, R7 jelentése a megadott. Ezeket a vegyületeket a találmány értelmében a következőképpen állítjuk elő.

4) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol R1 és R* jelentése a fenti és Y jelentése -C(R*) =NR7, azaz -C(VR* )=NR7 általános képletű csoport

— ahol R7 és R* jelentése a fentiekben meghatározott és V jelentése oxigénatom vagy NH-csoport - egy (I) általános képletű vegyületet — amelyben R' és R7 jelentése a fentiekben meghatározott, és Y jelentése -C0NHR7 általános képletű csoport — ahol R7 jelentése a fentiekben meghatározott - valamilyen halogéneőszer, előnyösen foszfor-oxiklorid, foszfor-pentakloiid vagy tionil-klorid jelenlétében reagáltatunk egy HVR* általános képletű vegyülettel, ahol R’ jelentése a fentiekben meghatározott és V jelentése oxigénatom vagy NH-csoport.

E reácdót például benzolban, toluolban vagy kloroformban végezhetjük, például valamilyen szerves bázis, így dimetil-anilin, trietil-amin vagy piridin, vagy valamilyen szervetlen bázis, így kálium- vagy nátriumkarbonát jelenlétében.

5) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol R‘ és R7 jelentése a fentiekben meghatározott, és Y jelentése -C(SR*)=NR7 általános képletű cso-Eort, amelyben R7 és R* jelentése a fentiekben megatározott, egy (I) általános képletű vegyületet, amelyben R1 és R7 jelentése a fentiekben meghatározott, és Y jelentése -CONHR7 általános képletű csoport, amelyben R7 jelentése a fentiekben meghatározott, egy szulforizáló szerrel, előnyösen foszfor-pentaszulfiddal, valamilyen oldószerben, előnyösen benzolban, vagy toluolban reagáltatunk és az így kapott

(I) általános képletű tioamidot, - amelyben R1 és R7 jelentése a fentiekben meghatározott, és Y jelentése —C(=S)-NH-R7 általános képletű csoport, amelyben R7 jelentése a fentiekben meghatározott - egy R*hal általános képletű halogénvegyülettel reagáltatjuk, amelyben hal jelentése halogénatom és R* jelentése a fentiekben meghatározott.

E reakcióhoz oldószerként és bázisként ugyanazokat az anyagokat használhatjuk, mint a fenti (4) eljárás során.

6) Olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására

ahol R* és R7 jelentése a fenti, és Y jelentése -C(VR* )=NR7 áltaános képletű csoport, amelyben V jelentése metiléncsoport, R’ és R7 jelentése a megadott, egy (I) általános képletű vegyületet — ahol R1 ' és R* elentése a fenti, és Y jelentése -CO-VR* általános képletű csoport, amelyben V jelentése metiléncsoport, R* jelentése a fentiekben meghatározott - R7-NHj általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R7 jelentése a fentiekben meghatározott.

A (4), (5), és (6) eljárást szemlélteti a c) reakcióvázlat.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekre az alábbiakban példákat nevezünk meg, ez azonban a találmány semmiféle koflátozását nem jelenti. A vegyületeket szabad alakjukban adjuk meg.

N—benzil-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)akrilamid,

N-f 2-klór-benzil)-3 ß -bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-(3-klór-benzil)-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-(4-klór-benzil)-3 ß -bisz(4-metoxl-fenil)-akrilamid,

N-<2-metoxi-benzil)-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid

N-(3-nietoxi-benzil)-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid

N-(4-metoxi-benzil)-3,3-bisz(4-metoxl-fenil)akrilamid

N-f2-pikolil)-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-(3-pikolil)-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-(4-pikolil)-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-/3 3 -bisz(4-metoxi-fenil)-allil/-benzol-szulfonamid,

N -/ 3,3 -bisz(4-metoxi-fenil)-allil/-p-toluol-szuIfonamid

4-ciano-5,5 -bisz(4-metoxi-fenil)4-penténsav-etilészter

4- ciano-5,5-bisz(4-metoxi-fenil)4-penténsav,

5- ciano-6,6-bisz(4-metoxi-fenil)-5-hexénsav-metil-észter,

3- ciano4,4-biszí4-metoxi-fenil)-3-buténsav-etil-észter,

4- clano-5,5-bisz(4-etoxi-fenil)4-penténsav-etil-észter, 4-ciano-5,5-bisz(4-etoxi-fenil)4-penténsav-metilészter

4- cÍano-5,5-biszí4-etoxi-fenil)4-penténsav,

5- ciano-6,6-bisz(4-etoxi-fenil)-5-hexénsav és ;

3-cÍano4,4-bisz(4-etöxi-fenil)-3-buténsav.

A példákban leírt vegyületeken kívül a találmány szerinti eljárással állíthatók elő például az alábbi vegyületek Is, amelyek az (I) általános képletű vfegyületek első nagy csoportjához tartoznak.

N-(2-, 3- vagy 4-piridil)-3r3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-(2-, 3- vagy 4-piridil)-metil-33-bisz(4-metoxi-fenil)akrílamid,

N-fenil-N-metil (vagy izopropil)-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-N-(2-, 3- vagy 4-piridil)-N-metil-3,3-bisz(4-metoxifenil)-akrilamid,

N-(2-, 3- vagy 4-piridil)-N-izopropil-3,3-bisz(4-metoxifenil)-akrilamid,

N-/2-(N,N-dialkil-amino)-etil/-3 ß -bisz(4-metoxi-fenil)akrilamid, ahol az alkilcsoport metil-vagy etilcsoport lehet,

N-/3-(N,N -dialkil-amino)-propil 1-3,3 -bisz(4 -metoxi-fe - nil)-akrúamid, ahol az alkilcsoport metil-vagy etilcsoport lehet,

N ,N -bisz/2-(N fi -dimetil-amino)-etil/-3,3 -bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid,

N-benzü-N-/2-(N,N-dimetila-mino)-etil/-3,3-bisz(4-me-toxi-fenil)-akrilamid,

N-fenil-3,3-bisz(4-etoxi-fenil)-akrilamid, ahol a fenilcsoport helyett 2 klór-fenil-, 3-piridil-, benzil-, 2-klórbenzil- vagy 3-piridil-metil-csoport is állhat,

N-fenil-N-metil-3,3 -bisz(4-e toxi-fenil)-akrilamid, ahol a fenilcsoport helyett 3-piridil- vagy benzilcsoport is

196.589

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

f

55

60

3