196582. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás optikailag aktív alfa-naftil-propionsavak racém keverékeinek szétválasztására
1 2 port, 2—6 szénatomot tartalmazó alifás aciloxi-csoport, benzoiloxicsoport vagy halogénatom. Legelőnyösebben olyan (II) általános képletű kiindulási anyagot használunk, álról R) jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkílcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és R3 jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy halogénatommal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített, 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy halogénatom. Amint ezt az A-reakcióvázlat szemlélteti, a jelen találmány szerinti rezolválási eljárás első lépése egy diasztereoizomer-pár formájában levő amid előállítása, amely abban áll, hogy' valamely (II) általános képletű, ahol R,, R2 és R3 jelentése a fenti, a-naftil-propionsav lényegében rácéin keverékét egy (III) általános képletű, ahol R4 jelentése a fenti, vegyülettel, mégpedig egy' optikailag aktív d- vagy 1 -0-amino-alkohollal reagáltatunk. A jelen találmány szerinti eljárás céljaira több optikailag aktív ß-amino-a!kohol alkalmasnak bizonyult, és ennek megfelelően a jelen leírásban ismertetett új rezolválási eljárás nem korlátozódik az itt megadott (III) általános képletű vegyületek alkalmazására. Különösen kielégítő eredményeket érhetünk el azon (III) általános képletű, előnyös, optikailag aktív /3-amíno-alkoholok alkalmazásával, ahol a (III) általános képletben R4 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol R5 és Ré jelentése a fenti meghatározásnak megfelelően 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. Ilyen előnyös, optikailag aktív /3-amino-alkoholok például a d- és 1-2-amino-l -propanol (R5 jelentése metilcsoport), d- és 1-2-amino-l-butanol (Rs jelentése etil-csoport), d-és -2-amino-3-metil-l-butanol (R5 jelentése izopropücsoport), d- és !-2-amino4-metil-lpentanol (Rs jelentése izobutilcsoport), d-és 1-2-amino-l -pentanol (R5 jelentése propilcsoport), d- és 1-2- amino-J-hexanol (Rs jelentése n-butil-csoport), d- és 1-2-amino-l-heptanol (R5 jelentése n-pentil-csoport), d- és 1-2-amino-l -oktanol (R5 jelentése n-hexil-csoport), d- és l-2-amino-3,3-dimetil-] -butanol (Rs jelentése tercier-butilcsoport), d- és 1-1-amino-2-propanol (R6 jelentése metilcsoport), d-ésl-l-amino-2-butanol (R6 jelentése etilcsoport), d-és l-l-amino-3-metil-2- butanol (R6 jelentése izopropilcsoport), d-ésl-I-amlno-3,3-dímetil-2-butanol (R6 jelentése tercieT-butilcsoport), d- és 1-1-amino-2-pentanol (R6 jelentése propilcsoport), d- és 1-1-amino4-metil-2-pentanol (R6 jelentése izobutilcsoport), d- és l-l-amino-2-hexanol (R6 jelentése n-butil-csoport), d- és 1-1-amino-2-heptanol (R6 jelentése n-pentil-csoport) és a d- és 1-1- amino-2-oktanol (R6 jelentése n-hexilcsoport). További előnyös, optikailag aktív 0-amino-alkoholok az olyan (III) általános képletű vegyületek, ahol R4 jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol R5 és R6 jelentése fenilcsoport vagy hidroxi-fenil-csoport. Ilyen előnyös (III) általános képletű vegyületek például a d- és l-2-ainino-2-feníl-etanol (Rs jelentése fenilcsoport),d- és l-2-amino-2-(4-hidroxi-fenil)-etanol (R5 jelentése 4-hidroxi-feníl-csoport), d-és 1-2-amino-1-fcnil-etanol (R6 jelentése 4-hidroxi-fenil-csoport), és a d- és l-2-amino-5-(3-hídroxi-fenil)-etanol (R6 jelen lése 3 hídroxi-fenil-csoport). A találmány szerinti eljárás céljaira különösen alkalmas további, optikailag aktív (3-amino-alkoholok a d- és 1-2-amino-3-fenil-l-propanol, d- és l-2-amino-3- (4-hidroxi-fenil)-l-propanol, d- és l-2-amino-3-merkapto-1-propanol, d- és l-2-amino4-metil-merkapto-1-butanol, d- és l-2-amino-2-(l-naftil)-etanol, d- és 1-2- amino-3-(3-indolil)-l -propanol, d-és l-2-amino-3-/4(5) -imidazolil/-l-propanol, d-és 1-2-amino-l-(3,4-dihidroxi-fenil)-etanol és a d- és 1-2-amino-l -(4-hidroxi-3-metoxi-fenilj-etanoL A találmány oltalmi körébe beletartozik az olyan, további, optikailag aktív /3-amino-alkoholok alkalmazása is, amelyeket itt különösen nem említettünk ugyan, de bellesnek a (III) általános képletű, ahol IL) jelentése a fenti, vegyületek körébe. A találmány szerinti eljárás 1) lépésének egyik előnyös kivitelezési változata szerint a (11) általános képletű vegyület lényegében racém keverékének 1 mólnyi mennyiségét adott esetben valamely szerves oldószer jelenlétében, körülbelül szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten a (III) általános képletű optikailag aktív d- vagy 1-0-amino-alkohol körülbelül 1 mólnyi és körülbelül 10 mólnyi közötti mennyiségével reagáltatjuk. Az e célra alkalmas oldószerek például a 6-9 szénatomot tartalmazó, nyíltláncú vagy gyűrűs szén-hidrogének, az aromás szén-hidrogének, mint például a benzol, toluol, a xitololc, nitro-benzol és analógjai, a halogénezett, í-4 szénatomot tartalmazó szén-hidrogének, például a monoklór-metán, diklór-metán, kloroforom, szén-tetraklorid, bromoform, dibróm-metán 1,1,2,2-tetraklór-etán és analógjai, a tetrahidro-furán, dihidro-pirán, tetrahidropirán, etilén-glikol, propilénglikol és ezek megfelelő mono- vagy di-(I—2 szénatomot tartalmazó alkil)-éterei, a rövidszéniáncú alifás ketonok, mint például az aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton és analógjai, valamint az etil-acetát, buül-acetát és analógjai, vaalmint ezek keverékei. Oldószerként előnyösen halogénezett, 1-4 szénatomot tartalmazó szén-hidrogéneket vagy aromás szén-hidrogéneket használunk, A jelen találmány szerinti, az A-reakcióvázlattal szemléltetett eljárás i) lépésében az amidálási reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű. Amint ezt a fentiekben említettük, a reakciót elvégezhetjük körülbelül szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten. Azt tapasztaltuk, hogy ha kiindulási anyagként egy «-naftil-propionsav-halogenidet használunk, akkor az amidálási reakció kielégítő sebességgel játszódik le már körülbelül szobahőmérsékleten, míg abban az esetben, ha a kiindulási (II) általános képletben R3 jelentése adott esetben halogénatommal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített, 1—8 szénatomot tartalmazó alkocsioport, akkor a reakciót erélyesebb körülmények között, vagyis magasabb hőmérsékleten keli elvégeznünk, rákerülhetjük azonban ezen erélyes körülményeket, ha a reakciót erősen bázikus szerek, például ammónium-hidroxid, valamely alkálifém- vagy alkáli-földfénvhidridje vagy amidja, vagy pedig valamely alkálifém 1-4 szénatomot tartalmazó alkohollal képzett alkoholátja jelenlétében hajtjuk végre. Ezt a bázikus szert igen széles határok között változtatható mennyiségben alkalmazhatjuk. E bázikus szert előnyösen a kiindulási (II) általános képletű vegyületre számítva körülbelül 3 mól% és körülbelül 15 niól% közötti mennyiségben használjuk. Ilyen esetekben az amidálási reakciót célszerűen körülbelül szobahőmérséklet és körülbelül 196.582 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
