196436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliuronsavak kalciumtartalmú vegyessóinak és az ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 196436 18 8. Példa 9. Példa Különféle alginát-készitmények, Aludrox és vas(III)-hidroxid foszfátkötő kapacitásának összehasonlítása Az alábbi anyagok mindegyikéből 1-1 g-ot 200-200 ml különböző pH-jú - pH 2, pH 8, pH 7,5 és pH 7 -, 0,4 g foszfáttartalmú Lrisz-pufferben 1 órán ét inkubálunk, majd a szabad foszfát mennyiségét mérjük. IGB-11: Kalcium-alginát (Sigma), mosott IGB-15: Kalcium-alginát (Sigma), nem mosott IGB-21: Kalcium-alginát (Protan), mosott IGB-22: Vas(IIl)-kalcium-alginát, pH 2 (a 4. példa szerint) IGB-23: Vas(IU)-kalcium-alginát, pH 6,7 (az 5. példa szerint) IGB-24: Vas(Il)-kalcium-alginát (példákban 20 nem szerepel) IGB-25: Vas(II)-kalcium-alginét, pH 2,6 (a 6. példa szerint) IGB-26: Vas(II)-kalcium-alginát, pH 6,8 (a 6. példa szerint) IGB-27: Vas(II/III)-kalcium-alginát (a 3. példa szerint) IGB-31: frissen lecsapott vas(III)-hidroxid Aludrox Az eredményeket az 5. ábrán mutatjuk be. Savas körülmények között (a gyomornedvet szimuláló közegben) a tiszta kalcium-alginátok nem reagálnak foszfáttal, mig az 35 IGB-27 jelölésű készítmény ilyen közegben foszfátkötő kapacitásának 16%-át már kifejti. A semleges, illetve enyhén lúgos körülmények között (a bélszakaszt szimuláló közegben) az IGB-21 a foszfátnak körülbelül 50X- 40 -át, az IGB-27 azonos körülmények között 73%-át köti meg. Az Aludrox azonos körülmények között az előbbi foszfátmennyiségnek csak 24%-t köti meg. Foszfát eltávolítása humán duodénumnedvból 5 500 ml pH 7 és 8 közötti duodénumnedvhez 2 g trinátrium-foszfátot adunk és 37 °C-on keverés közben 2 órán át 2,4 g kalcium-alginát (IGB-21) gyönggyel inkubél- 10 juk. Az inkubálás első 45 percében jelentős foszfétmennyiséget vesz fel a kalcium-alginát, később a foszfátkoncentráció csökkenése kismértékű. (Ezt a 6. ábrán szemléltetjük.) 120 perc elteltével a foszfátkoncentráció is- 15 mét a terhelés előtti, kiindulási foszfátkoncentrációhoz közeli értékű. 10. Példa In vivo foszfát-eltávolítás 10 krónikus veseelégtelenségben szenvedő beteget, akik közül 9-et hemodializissel 25 kezeltek, és akiknek a szokásos aluminium-hidroxidos kezelés ellenére is túl magas volt a szérum-foszfát szintjük, kalcium-alginát gyöngyökkel (IGB-21) kezeltünk. Az 1-2 mm átmérőjű gyöngyök 20 mg Na*-t, 7,8 mg K*-t 30 és 160 mg Caz,-t tartalmaztak 1 g szárazanyagban. Átlagosan napi 5,4 g kalcium-alginát adagolása mellett a szérum-foszfát szintek 6 hónap alatt 8,5±1,7 mg% értékről 6,1±1,0 mgX értékre, azaz 28%-kal csökkentek, az így elért foszfát szint már elfogadható tartományba esik. Miközben a K*-értékek nem változtak szignifikánsan, a Caz,-értékek 10%-kal csökkentek (lásd a 2. táblázatot). Mellékreakciót nem észteltünk. További előnyként jelentkezett, hogy jelentősen csökkent az alumínium-hidroxidos terápia alkalmazásakor szokásosan jelentkező székrekedés. Hasonló vizsgálatot végeztünk 5 beteg- 45 nek vassal kiegészített kalcium-alginátot (IGB-27) adva. Az alkalmazott készítmény vastartalma 40 mg/g, kalciumtartalma 140 mg/g. A 2. táblázatban szereplőhöz hasonló eredményeket kaptunk. 2. Táblázat 10 krónikus veseelégtelenségben szenvedő, átlagosan napi 5,4 g kalcium-algináttal (IGB-21) kezelt beteg átlagos szérum-foszfát, -kalcium és -kálium szintje Kiindulási hónap 1 2 3 4 5 6 Szérum-foszfát mgX 8.5 ±1.7 6.0 ±2.7 5.5 ±1.1 5.6 ±1.5 5.8 ±1.2 6.0 ±1.3 6.1 ±1.0 10
