196436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliuronsavak kalciumtartalmú vegyessóinak és az ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

196436

20

Kiindulási hónap

érték-----------------------------------------1

2

3

4

5

6

Szérum-kalcium

2.35

2.44

2.41

2.46

2.35

2.29

2.15

mmól/1

±0.23

±0.21

±0.16

±0.14

±0.10

±0.16

±0.13

Foszfátkőtö anyag

mennyisége

4.6

5.0

5.5

5.6

6.0

5.4

g/nap

±1.8

±1.9

±1.9

±1.8

±1.7

±1.8

N

10

10

10

10

7

6

5

II. Példa 1. ábra

Kalcium-alginát (IGB-21) oxalátkötő ka- HPCP~4-kötés kinetikája tíX-os kalciumpacitása foszfát jelenlétében, az oxalát- 20 -alginát gélen

kötő kapacitás pH- és időfüggése

Az oxalátkötő kapacitás vizsgálatát kétféle közegben végezzük:

a) 500 mg oxálsav 190 ml 0,1 mól/l-es 25 trisz-pufferben,

b) 500 mg oxálsav és 960 mg dikálium-hidrogén-foszfát 190 ml 0,1 mól/l-es trisz-pufferben.

Az egyes bélszakaszokban uralkodó pH- 30 -viszonyok szimulálására mindkét fenti oldatból a kővetkező pH-sort hoztuk létre: pH 6,0,

6,5, 7,0, és 8,0.

Az oldatok pH-jét nátrium-hídroxiddal, illetve hidrogén-kloriddal a kívánt értékre 35 állítjuk, majd pufferrel 200 ml-re töltjük fel és minden mintához 1-1 g kalcium-alginátot (IGB-21) adagolunk. A mintákat enyhén mozgatva 37 °C-on vízfürdőben inkubáljuk, 10,

30, 60 és 120 perces inkubálási idő elteltével 40 12-12 ml aliqot mintát veszünk. A kivett mintából a kalcium-oxalétot kicentrifugáljuk, a felülúszóból 10 ml-t kálium-permanganát oldattal megtitrálva meghatározzuk a szabad oxalát mennyiségét (részletesen lásd az elő- 45 zöekben a módszerek ismertetésénél).

Az eredményeket a 7. ábrán mutatjuk be. Összehasonlításképpen feltüntetjük a foszfát nélküli, pH 7,0-es mintából eltávolított oxalátmennyiséget. Általában a kalcium-algi- 50 nát (IGB-21) oxalátkötő kapacitása 30 perc fölötti inkubációs időnél és pH 6,0 értéken a legnagyobb, ettől pH 7,5-ig csökken. 1 g kalcium-alginát pH 7 értéken 165 mg oxalátot köt meg. Foszfát jelenlétében az IGB-21 jeló- 55 lésü készítmény oxalátkötő kapacitása körülbelül 20%-kal csökken ha a reakcióidő 30 perc vagy annál hosszabb.

A következőkben az ábrák és jellemzőik felsorolását adjuk.

8%-os, 5-ször mosott, azaz csak karbonilesoporton kötött kalciumionokat tartalmazó kalcium-alginát gélt fölöslegben 5,5 mmól HPOz'4-nal pH 8-as, 0,2 mól/l-es trisz/hidrogén-klorid pufferben 37 °C-on hengeres keverőben inkubálunk. A különböző időpontokban vett mintákból centrifugálást kővetően a felülúszóból meghatározott HP02'4 koncentrációt mutatjuk be. (Vesd össze a 3. ábrával is.)

2. ábra

A meg nem kötött HPÖ1' 4 maximális

mennyisége a pH függésében

Feleslegben lévő 8%-os kalcium-alginátot 5,5 mmól HP02*4-nal 0,2 mól/l-es trisz/hidrogén-klorid pufferben 37 °C-on hengeres keverőben különböző pll-értékeken inkubálunk. Centrífugátás után a felulúszó HP02'4-tartaimát meghatározzuk.

3. ábra

HP&’i-kötés kinetikája 20%-os kalcjum-alginát és 15%-os kalcium-pektát gélen

Különböző mennyiségű 20%-os kalcium-alginát és 15%-os kalcium-pektát géleket 1 mól/l-es pH 7,4-es kalcium-klorid oldattal kiegészítve 10 ml 5,5 mmól HP02'4-tartalmú, pH 8 -as, 0,2 mól/l-es trisz/HCl pufferben 37 °C-on hengeres keveröben inkubálunk. A különböző inkubálási időkben vett mintákból meghatározzuk a HP02'i koncentrációt.

60

11