196436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliuronsavak kalciumtartalmú vegyessóinak és az ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196436 16 Vas(III)-kalcium-aíginát-gél előállítása pH 6,7-n (IGB-23) 66 g vas(IlI)-citrátot melegítés közben 100 ml kétszer desztillált vízben oldunk és 1 mól/l-es nátrium-hidroxiddal pH 6,7-re állítjuk be. Vízzel együtt ezt az oldatot is felhasználva 2 1 8%-os nátrium-alginát-oldatot készítünk szokásos módon. A kapott oldat 0,125 mól/1 vas(III)-citrátot tartalmaz. Ezt a vas(IIl)-citrát/nátrium-alginát elegyet 0,4 mól/l-es kalcium-klórid oldatba csepegtetjük. A képződő sötétibolya színű gömböket a már ismertetett módon keményítjük, mossuk és szárítjuk. 5. Példa 6’. Példa Vas(II)-kalcium-aíginát gél előállítása pH 2,6-n (IGB-25) és pH 6,8-n (IGB-26) Az 1. példa szerinti eljárással 100 ml 8X-os nátrium-alginát oldatot készítünk. Az 500 ml térfogatú keményítő oldat összetétele a következő: 0,25 mól/1 vas(II)-klorid, 0,4 mól/1 kalcium-klorid és 0,25 mól/1 L-aszkorbinsav (C-vitamin). a) 250 ml pH 2,6-os keményítő oldatba csepegtetünk 50 ml fenti nátrium-alginát-oldatot, b) másik 250 ml térfogatú, 1 mól/l-es nátrium-hidroxiddal pH 6,8-ra beállított keményítő oldatba belecsepegtetünk 50 ml nátrium-alginát-oldatot. 12 órás keményedési idő elteltével a kapott gyöngyöket szokásos módon mossuk és szárítjuk (lásd a 3. példában). Az IGB-25 jelölésű termék barnássárga, az IGB-26 jelölésű sötétibolya színű. Különféle aluminium-hidroxid tartalmú, illetve kalcium-alginát alapú anyagok in 5 vitro foszfátkötő kapacitása (lásd a 4. ábrán) 1-1 tabletta, illetve kapszula kereskedelmi forgalomban lévő aluminium-hidroxid 10 alapú foszfátkötószert, Aludroxot, Antiphosphatot és Phosphonormot, valamint 0,45-0,45 g száraz, nem mosott kalcium-alginátot (IGB-15),: száraz mosott kalcium-alginátot (IGB- 11) és frissen lecsapott vas(III)-hidroxidot a 15 gyomorszakaszt szimuláló 100-100 ml pH 2,0-s trisz-pufferbe viszünk. A puffer 0,48 g dikálium-hidrogén-foszfátot tartalmaz, mely 0,2 g foszfátnak felel meg. Ezután az elegyet 37 °C-on 1 órán át hengeres keveróben in- 20 kubáljuk. Kivesszük az első mintát a foszfátmeghatározáshoz. Ezután az elegy pH-ját 8- -ra állítjuk, újabb 0,48 g dikálium-hidrogén-foszfátot adunk hozzá, majd 1 órán át inkubáljuk- Ez a béiszakasz szimulálása. Kivesz- 25 szűk a második mintát foszfátmeghatározáshoz. A pH-t ezután 7,5-re állítjuk és egy óra inkubálás után kivesszük a harmadik mintát. Ezután a pH-t 7,0-re állítva ismét 1 órás inkubálást végzünk, majd kivesszük a negye- 30 dik mintát foszfátmeghatározáshoz. Az eredményeket a 4. ábrán mutatjuk be. Az összesen felhasznált 25 mmól foszfátnak csak a Phosphonorm bontotta el az adott körülmények között 50%-nál nagyobb hénya- 35 dét. A poliuronsav alapú készítmények azonban jobbnak bizonyultak a többi alumíniumtartalmú készítménynél. Az Aludrox, Antiphosphat, Phosphonorm és kalcium-alginát (IGB-11) grammnyi raeny- 40 nyiségének in vitro foszfátkötő kapacitását az 1. táblázatban adjuk meg. 7. Példa 1. Táblázat Aludrox 1 tabletta Antiphosphat 1 tabletta Phosphonorm 1 kapszula Ca-alginát mosott (IGB-11) 450 mg Foszfátkötés 0.096 0.09 0.25 0.155 g g/tabletta g/tabletta g/kapszula Tömeg 580 mg 790 mg 400 mg 450 mg Foszfátkötó 0.17 g 0.114 g 0.625 g 0.34 g kapacitás/g P0J-4 P03'4 POJ-4 PO^í 9
