196436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliuronsavak kalciumtartalmú vegyessóinak és az ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 196436 14 Kalcium-alginát gél (8%-os) előállítása (IGB-11, IGB-21) 8 g alginsavat (Sigma Typ III, Kelp) keverés közben 80 ml vízben oldunk és 1 mól/ /1-es nátrium-hidroxiddal pH 7,4-re állítjuk be. Az oldal másként, nátrium-alginát (Protanal LFR 5/60, Fa. Protan, Norvégia) oldásával is elkészíthető. A tiszta nátrium-alginát oldatot vízzel 100 ml-re töltjük fel, 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 12 órán át állni hagyjuk. A nátrium-alginát oldatot 500 ml 0,4 mól/l-es kalcium-klorid-oldathoz csepegtetjük, minek folytán megkeményedik. A csepegtetéskor körülbelül 5 mm átmérőjű kalcium-alginát gyöngyök képződnek, melyek 12 óra alatt 4 °C hőmérsékleten teljes térfogatukban megkeményednek. A nem kötött kalciumsók - illetve amennyiben más sók - kimosása: Az előzőek szerint elóállitott kalcium-alginát gyöngyök az alginsav karboxilcsoportjain kötött kalciumionokon kivűl még szabad, kimosható kalciumionokat is tartalmaznak. Ez utóbbiak eltávolithatók, ha a gyöngyöket háromszoros térfogat vízzel mossuk (IGB-11, IGB-21). A kalcium-alginát gyöngyök szárítása: A kalcium-alginát gyöngyöket fagyasztva szárítjuk, alternatív megoldásként 24 órán át 40 °C-on száríthatjuk, vagy a gélszerkezet felbomlásának elkerülésére csak részben távolitjuk el belőlük a vizet, vagy a szerkezetmegőrzést elősegítő adalékanyagokat alkalmazunk. 1. Példa A termék fémtartalma (IGB-21): Ca: 160 mg/g, K: 8,2 mg/g, Na 20 mg/g száraz gyöngy. Kalcium-alginát gél kiegészítése vassal (vagy más előzőekben megadott fémionnal): A vas(IIHonok vagy más nyomelemionok oly módon vihetők be a kalcium-alginát gélbe, hogy miközben a nátrium-alginát-oldatot az előzőekben leírt módon 0,4 mól/l-es kalcium-klorid oldattal keményítjük a vasdDionokat vagy a követelménynek megfelelő más sókat ugyanabban az oldatban 0,01-0,5 mól/1 koncentrációban oldjuk. A megkövetelt, illetve kívánt adagolás széles határok között megvalósítható. Ugyancsak tág határok között változhat a szárítás előtt beállítható gélkonzisztencia. A gélképzést követő mosás szabja meg az adszorpciósan kötött kalciumionok, vas(II)ionok és egyéb sók mennyiségét. Kalcium-pék tát gél előállítása (15%-os) 15 g pektinsavat (Serva NR. 31 680) keverés közben 80 ml vízben oldunk és az oldat pH-ját 2 mól/l-es nátrium-hidroxid-oldattal 7,4-re állítjuk be. A nagy viszkozitású oldatot vízzel 100 ml-re töltjük fel és 2 órán át 60 °C-on keverjük. A kapott nátrium-pektát oldatot 500 ml 1 mól/l-es, előzetesen l mól/1—es nál.rium-hidroxid-oldattal pH 7,4- -re állított kalcium-klorid oldatba csepegtetve keményítjük. A csepegtelés során körülbelül 5 nini átmérőjű kalcium-pektát gyöngyök keletkeznek, amelyek 15 óra alatt 4 °C-on teljes térfogatukban megkeményednek. A szabad, nem karboxilcsoporton kötött kalciumsó tartalom mosási eljárással beállítható. A kalcium-pektát gélek a kalcium-alginát géleknél leirt módon száríthatok, illetve vasiII)-, vasiIIIHonokkal és nyomelemekkel kiegészíthetek. 2. Példa 3. Példa Vas-kaícium-alginát-gél előállítása (IGB-27) 8 g nátrium-alginátot (Pvotanol) 80 ml kétszer desztillált vízben oldunk, az oldat pH-ját 1 mól/l-es nátrium-hidroxiddal 7,4-re állítjuk és kétszer desztillált vízzel 100 ml-re töltjük fel. A kapott 8%-os nátrium-alginát-oldatot 500 ml, 0,25 mól/1 vas(II)kloridot és 0,4 mól/1 kalcium-kloridot tartalmazó oldatba csepegtetve keményítjük. Az eközben képződő vas-kalcium-alginát gyöngyök 4 °C-on 12 óra alatt teljes térfogatukban megkeményednek. A nem sztöchiometrikusan kötött vas- és kalciumionokat vízzel az 1. példában leirt módon kimossuk a gyöngyökből. A szárítás 40 °C-on körülbelül 24 órát vesz igénybe. A termék fémtartalma: Ca: 140 mg/g, Fe: 45,2 mg/g, K: 7,8 mg/g, Na: 20 mg/g száraz gyöngy. 4. Példa Vas(IHI-kaIcium-alginát-gél előállítása 2 pH-n (IGB-22) Az 1. példa szerinti eljárással előállított 8%-os nátrium-alginát-oldatot keményítő oldatba csepegtetjük, mely oldatot 0,125 mól/1 vas(III)-citrátot melegített 0,5 mól/1 kalcium-klorid-oldatba pH 2-n beoldva nyerünk. A keményitést, mosást, szárítást a 3. példában ismertetett módon végezzük. A gyöngyök halványibolya színűek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
