196433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 20-amino-szteroidok előállítására

15

196433

16

m-NMR (CDCb): 0,87 is, 3H, H-18); 1,15 (s, 3H, H—19); 4,16 (s, 2H, -OCHz-); 5,30 (m, 1H, H—11); 5,43 (s, 1H, H-4)

8. példa

20-Benzoilamino-21-hidroxi-4,9,17-pregnatrién-3-on-etilén-ditioacetál

A 7. példa b) lépése szerint előállított 17-(2’-fenil-5’-oxo-2'-oxazolin-4’-ilidén)-4,9-androsztadién-3-on-etilén-ditioacetól 4,38 g-jából (8,18 raM) kiindulva a 4. példa analógiájára járunk el.

A nyerstermékként olajos formában izolált cim szerinti termék (4,7 g) diizopropiléterrel történő kezelés során átkristályosodik.

Hozam: 3,95 g (95%), o. p.: 189-191 °C. A termék a két sztereoizomer keveréke.

9. példa

20-Benzoilamino-21-acetoxi-4,9,17-pregnatrién-3-on-etilén-ditioacetál

A 8. példa szerint előállított 20-benzoilamino-21-hidroxi-4,9,17-pregnatrién-3-on-etilén-ditioacetál 2,5 g-ját az 5. példa szerint acetilezve 2,34 g cim szerinti terméket kapunk, mely 195-197 °C-on olvad. Hozam: 86%.

10. példa

20-Benzoilamino-2 l-acetoxi-4,9,17-pre gnatrién-3-on

A 9. példa szerint előállított 20-benzolamino-21-acetoxi-4,9,17-pregnatrién-3-on-etilén-ditioacetél 2,58 g-jából kiindulva a 6. példa analógiájára járunk el. így 2,37 g nyersterméket kapunk, melyet szilikagél oszlopon 8:1:1 arányú benzol-etilacetát-aceton-eleggyel kromatografálunk. A cim szerinti terméket izomérek keverékeként Rf=0,3-0,4 körül egyetlen frakcióként izoláljuk.

Hozam: 1,47 g, o. p.: 101-103 °C IR(KBr): 3320 cm’1 (=NH), 1735 cm'Macetil), 1660 cm-1 (I^CO+amid 1) iH-NMRÍCDCb): 1,00 és 0,93 (2xs, 3H, H-18);

1,36 és 1,32 (2xs, 3H, H-19); 2,06 és 2,00 (2xs, 3H, Ac); 4,90 (2xd) és 4,76 (s, 2H, -CH2O-); 5,45 (m, 1H, H-ll); 5,70 (s, 1H, H-4); 7,3 (b, 1H, NH)

11. példa

3-Metoxi-20-benzoilamino-19-nor-pregna~-l,3,5,(10),17-tetraén-21-ol

a) lépés

3-Hidroxi-17- (2 ’- f enil-5 ’-oxo-2 '-oxazo-lin-4’-ilidén)-ösztra-l,3,5(10)-trién-metil-éter

40 ml száraz tetrahidrofuránhoz 0 és + 5 °C közötti hőmérsékleten 6,6 ml (60 mM) titántetraklorid és 13 ml széntetraklorid elegyét csepegtetjük. Ezután változatlan hőmérsékleten, 15 perc alatt 5,68 g (20 mM) öszt- 1 on-metil-éter és 4,0 g (25 mM) 2-fenil-2- -oxazolin-5-on 110 ml tetrahidrofuránnal készített oldatét adagoljuk. Ezt követően, változatlan hőmérsékleten, másfél óra alatt 10 ml p iridint csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 3 órán keresztül szobahőfokon keverjük, végül a reakcióelegyet 200 ml jéghideg 10 %-os vizes konyhasó-oldattal elbontjuk. A terméket diklórmetánnal extraháljuk, az oldatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és tepároljuk. Olajos maradékot kapunk, amely diizopropiléterrel kezelve kristályosodik. A 7,0 g nyersterméket etilacetátból majd acetonból kristályosítjuk ét. Ily módon 1,76 g, 193-194 °C-on olvadó, cim szerinti terméket kapunk. Az anyalúgokat szárazra párolva, és a maradékot szilikagél oszlopon 96:4 arányú fcenzol-aceton-eleggyel kromatografélva 0,7- -0,8 körüli Rf értékkel további 3,55 g, cim szerinti termék kapható, amely 162 °C-on olvad (az izomérek aránya itt eltér az előző f c-akcióétól).

Hozam: 62%, (1.+2. generáció)

IR (KBr): 1785 cm'1 C=CO), 1660 cm'1

C=C=N-)

1H-NMR(CDCb): 1,06 (s, 3H, H-18); 3,73 (s, 3H, -OCH3).

b) lépés

3- M e toxi- 20- ben zoilamino-19- nor-pr e gna— 1,3,5, (10),17-tetraén-21-sav-metil-észter

Az előző a) lépés szerint előállított 3- -hidroxi-17-(2’-fenil-5'-oxo-2'-oxazolin-4’-ilidén)-ösztra-l,3,5,(10)-trién-metil-éter 4,28 g-jéból kiindulva az 1. példa b) lépése szerint járunk el.

Hozam: 4,38 g (95%) cím szerinti termék.

0. p.: 184-194 °C (izomérek keveréke).

IR (KBr): 3300 cm'1 (3=NH); 1720 cm'1

(l^CO), 1650 cm-1 (amid I) Hl-NMRtCDCb): 1,12 és 1,00 (2xs, 3H, H-18);

3,70 és 3,76 <2xs, 3H, -COOCHa); 3,72 (s, 3H, -OCHs)

c. lépés

3-Metoxi-20-benzoilamino-19-nor-pregna-l,3,5,(10),17-tetraén-21-ol

Az előző b) lépés szerint előállított 3- -rnetoxi-20-benzoil-amino-19-nor-pregna-1,3,5,( 10),17-tetraén-21-sav-metil-észter

9