196428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-nukleozid származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
0 196428 6 tek vagy tautomerjeik előállítása esetén, valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben R1, R3 és R5 jelentése a fent megadott és R2’ jelentése 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport) vagy tautomerjét katalitikusán hidrogénezzük; vagy b) Y helyén -SOz-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, valamely (IX) általános képletü vegyületet (mely képletben Rl, R2, R3 és R5 jelentése a fent megadott) vagy tautomerjét oxidáljuk, előnyösen valamely szerves persavval; majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletü vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot és Y helyén -CH(0H)-CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot és Y helyén -CO-CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet vagy tautomerjét komplex fém-hidriddel redukáljuk; vagy (ii) R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot és Y helyén -CH2-CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot és Y helyén -CH(0H)-CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületben vagy tautoraerjében levő hidroxilcsoportot hidrogénatomra cseréljük le, előnyösen oly módon, hogy valamely szulfonsav-halogeniddel reagáltatjuk, a kapott szulfonsavésztert alkálifém-jodiddal hozzuk reakcióba, majd a kapott jodidot katalitikusán hidrogénezzük; vagy (iii) R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületböl vagy tautomerjéböl az alkanoilcsoportot lehasitjuk, előnyösen valamely 1-4 szénatomos alkálifém-alkoholáttal, 1-4 szénatomos alkanolban történő kezeléssel. Az a) eljárás szerinti katalitikus hidrogénezést önmagában ismert módon, pl. inert szerves oldószerben (pl. valamely alkanolban, mint pl. metanolban vagy etanoiban), adott esetben inert hordozóra felvitt nemesfém-katalizátor (pl. palládium vagy platina) jelenlétében végezhetjük el. Katalizátorként előnyösen szénre felvitt palládiumot alkalmazhatunk [Pd/C], A katalitikus hidrogénezést előnyösen szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hajthatjuk végre. A b) eljárás szerint oxidációt ugyancsak önmagában ismert módon végezhetjük el. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a (IX) általános képletü vegyületet vagy tautomerjét szerves persavval (pl. perecetsavval), perbenzoesavval, m-klór-perbenzoesavval vagy perftálsavval) reagáltatjuk, előnyösen szerves oldószerben. Oldószerként halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot) vagy alkánkarbonsavakat (pl. ecetsavat) alkalmazhatunk és kb. 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőfokon dolgozhatunk. Perecetsavas oxidáció esetén a perecetsavat előnyösen in situ képezhetjük jégecetból és hidrogén-peroxidból. Egy ekvivalens szerves persav felhasználása esetén Y helyén -SO- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet vagy tautomerjét kapjuk. Amennyiben két ekvivalens szerves persavat használunk, Y helyén -SOzcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet vagy tautomerjét kapjuk. Egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy vagy több alábbi átalakításnak vethetünk alá: Az (i) eljárás szerinti redukciót önmagában ismert módon hajtjuk végre. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy egy kiindulási anyagot nátrium-bór-hidriddel vagy kálium-bór-hidriddel kezeljük. A redukciót előnyösen inert szerves oldószerben, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon - előnyösen szobahőmérséklet körül - hajtjuk végre. Alkálifém-bór-hidrides redukció esetén oldószerként előnyösen valamely alkanolt (pl. metanolt vagy etanolt), alifás étert (pl. dietil-étert vagy dimetoxi-etánt) vagy gyűrűs étert (pl. tetrahidrofuránt vagy dioxánt) alkalmazhatunk. Az (ii) eljárás során a hidroxilcsoportot önmagában ismert módon cserélhetjük le hidrogénatomra. így pl. eljárhatunk oly módon, hogy a a kiindulási (I) általános képletü vegyületet vagy tautomerjét előbb szulfonsavészterré (pl. meziláttá) alakítjuk valamely szulfonsavhalogeniddel (pl. metánszulfonil-kloriddai) történő kezeléssel, előnyösen savmegkötöszer (pl. tercier aminok, mint pl. piridin) jelenlétében, alacsony hőmérsékleten (pl. 0 °C körül). A kapott szulfonsavésztert ezután a megfelelő jodiddá alakítjuk pl. alkálifém-jodiddal (pl. nátrium-jodiddal), acetonban, magasabb hőmérsékleten (előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben) végzett kezeléssel. A kapott jodidot önmagéban ismert módon katalitikus hidrogénezéssel (pl. bárium-szulfátra felvitt palládium katalizátor jelenlétében) alakítjuk a kivánt, Y helyén CHz-CHz-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületté vagy tau-' tomer jévé. Az (iii) eljárást önmagában ismert módon végezhetjük el, pl. oly módon, hogy a kiindulási anyagot 1-4 szénatomos alkálifém-alkoholáttal (pl. nátrium-metiláttal) kezeljük, 1-4 szénatomos alkanolban (előnyösen metanolban). A reakciót előnyösen szobahőmérséklet körüli hőfokon végezhetjük el, azonban kívánt esetben magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Az a) eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletü vegyületek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
