196428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-nukleozid származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3

196428

4

Találmányunk új pirimidin-nukleozid-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű pirimidin-nukleozid-származékok (mely képletben Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése hidroxil- vagy 2-4 szénatomos

alkanoil-oxi-csoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

R5 jelentése adott esetben egy vagy két

halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy fenoxi-csoport és

Y jelentése -CO-CH2-, -CH(0H)-CH2-, -CH2- CH2- vagy -S02-csoport) és tautomerjeik előállítására.

A leírásban használt .1-4 szénatomos alkilcsoport' kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsöpörtök értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy tercier butil-csoport stb.l. A .2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportok" pl. hangyasavból, ecetsavból, propionsavból vagy vajsavból származtathatók le. A helyettesített fenilcsoport pl. 2-klór-fenil-, 2,4- vagy 2,6-díklór-fenil-, 2-metil-fenil- vagy 2,6-dimetil-fenil-csoport lehet. Az adott esetben helyettesített fenoxicsoportok előnyős képviselőiként a fenoxi-, 2-klór-fenoxi- és 2,4-diklór-fenoxi-csoportot említjük meg. A .halogénatom" kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel.

Az Y helyén -CH(OH)-CHz-csoportot vagy R3 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és diasztereoizomerek alakjában lehetnek jelen. Találmányunk az egyes diasztereomerek és keverékeik előállítására egyaránt kiterjed.

Az (I) általános képletű vegyületekben R1 előnyösen etilcsoportot jelent. R2 jelentése előnyösen hidroxil- vagy acetoxicsoport. R3 előnyösen hidrogénatomot képvisel. R5 Jelentése előnyösen dihalogén-feníl-csoport, különösen előnyösen 2,6-diklór-fenil-csoport.

Y előnyösen -CO-CH2- vagy -CH(0H)-CH2- csoportot képvisel.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyős csoportját képezik azok a származékok, amelyekben R1 jelentése etilcsoport; R2 jelentése hidroxil- vagy acetoxicsoport; R3 és R4 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése 2,6-diklór-fenil-csoport; X jelentése =0 és Y jelentése -CO-CH2- vagy -CH-(OH)-CH2-.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyős képviselői az alábbi származékok:

3,-0-acetil-5’-[3-(2,6-diklór-fenil)-2-oxo--propil}-2’,5'-dideoxi-5-etil-uridin;

5’-[3-(2,6-diklór-fenil)-2-oxo-propil)-2,,5'iiideoxi-5-etil-uridín;

5’-í3-(2,6-diklór-fenil)-2(RS)-hidroxi-propil]-2’,5'-dideoxi-ö-etil-uridin;

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek:

3'-0-acetil-2',5'-dideoxi-5-etil-5'-[3-(2,6-di-metil-fenil)-2-oxo-propill-uridin;

3'-0-acetil-2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(3-(2-metil-fenil)-2-oxo-propil]-uridin;

3’-0-acetil-2’,5’-dideoxi-5’-(3-(2-klór-fenil)-2-oxo-propil]-5-etil-uridin;

3 ’-0-acetil-2 ’5 ’- dideoxi-5-e til-5 ’- (2-oxo-3- -fenil-propill-uridin;

3’-0-acetil-2’-5’-dideoxi-5-etil-5’-[2-oxo-3(RS )-fenil-butil]-uridín; 2\5’-dideoxi-5-etil-5’-(2-oxo-3-fenil-propil)-uridin;

2’)5’-dideoxi-5-etil-5’-[3-(2-metil-fenill-2--cxo-propill-uridin;

2’15,-dideoxi-5-etil-5’-[3-(2,6-dimetil-fenil)--2-oxo-propil)-uridin;

2 ’, 5 ’- dideoxi- 5- e til- 5 ’- [ 3- (klór- f e nil)- 2-oxo-propill-uridin;

2’, 5’-dideoxi-5-etil-5'-[ 2-0X0-31 RS)-fenil-butill-uridin;

2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(2(RS)-hidroxi-3-fenil-propill-uridin;

2\5’-dideoxi-5-etil-5’-[2(RS)-hidroxi-3-(2--metil-fenil)-propil]-uridin;

2’,o’-dideoxi-5-etil-5’-(3-(2-klór-fenil)-2(RS)-hidroxi-propill-uridin;

2’,b,-dideoxi-5-etil-5’-[2(RS)-hidroxi-3-(2,6--dimetil-f eníl )-propil]-uridin;

2’,c’-dideoxi-5-etil-5'-(3-fenil-propil)-uridin

és

2',5’-dideoxi-etil-5’-benzilszulfonil-uridin.

Kedvező tulajdonságokat mutatnak továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek:

2’,5'-dideoxi-5’-[3~(2,6-dimetil-fenil)-2-oxo--propill-uridin;

3'-C-acetil-5'-[3(RS)-2,4-diklór-fenoxi>-2--oxo-butil]-2’,5’-dideoxí-5-etil-uridin;

5’-[3(RS )-(2,4-diklór-fenoxi)-2-oxo-butil]-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin;

5’-[ 3-(RS )-(2,4-dik lór-fenoxi 1-2 (RS)-hidroxi-butill-2',5'-dideoxi-5-etil-uridin; 5’-(2-klór-benzilszulfonil)-2’,5’-dideoxi-5- -etil-uridin;

5’-(2,4-diklór-benzilszulfonil)-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin;

5’-(2,6-diklór-benzilszulfonil)-2’,5,-dideoxi-5-etil-uridin.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és tautomerjeiket oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-osoportot és Y helyén -CO-CH2- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyüle-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3