196420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforilezett N-glikozil-amid, karbamid- és karbamát- származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 19642.0 10 Antivirális hatás vizsgálata a 6. példa szerinti vegyülettel tengerimalacokon állatok jelzése fertőzés jelentkezése gyógyulási szakasz . 2 3 4 5 6 7 8 1232 20 30 100 100 60 20 10 placebóval *DMSO( 1233 10 20 50 50 60 20 10 kezelt kontroll 1234 80 70-80 100 89-90 50 20 10 +5%-ban a 1241 10 20 5-10 20 30 15 10 6. példa szerinti 1242 15 10 10 20 25 10 10 vegyülettel * kezelve 1243 20 60-70 10 30 35 15 10 100% = nagyfelületű fertőzése részben összefüggő hólyagokkal 50% = fertőzés közepes méretű hólyagokkal 20% = kevés kisméretű fertőzés, hólyagok nélkül B példa Interferon-stimuláló hatás vizsgálata 25 30 A vizsgálatokat az irodalomban leírtak szerint végezzük IMeragin és mtsai Nature 268, 67 (1977)] 6-8 hetes CF1 törzsű egereknek (Winkelmann, Brocken család) intraperitoneálisan 0,1 ml vírusos oldatot adunk be; a virusoldatban limfocitális Choriomeningitis (LCM) vírus van. Vírus-anyagként LMC-vel fertőzött egér-agyveló szolgált. Kontrollként fertőzött, de nem kezelt, 35 vagy csak placebóval kezelt állatokat használunk. Az állatokat profilaktikusan és terápiásán, interperitoneálisan kezeljük. (-1, 0, 1 és 2 napon). Az egerektől levett vérszérumban a 2. táblázatban feltüntetett idő eltelte után vizsgáltuk az interferon-aktivitást. Az interferon tartalmú szérumot a vizsgálat előtt 2 pH értéken dializáltuk, ily módon a maradék vírust ^5 inaktiváltuk. Az ineterferon-szint meghatározását Havell és tsai szerint végezzük. | Antimicrob. Agents Chemither. 2, 476(1972)]. Az eredményeket a 2. táblázat foglalja ®0 össze. 40 2. táblázat Szérum interferonszint (u/ml) LCM-mel fertőzött egereknél 1 nap 2 nap 3 nap Kontroll 0 800 2800 5 mg/kg 6. példa szerinti vegyület 0 5600 4000 25 mg 6. példa szerinti vegyület 3600 9600 6400 55 60 65 A találmány szerinti vegyületek a dózistól függően megnövelik az interferon szintet (egészen 12-szeres értékre). A találmány szerinti vegyületek interferon-stimuláló hatása csak valamely egyéb hatás nyomén lép fel (vírusfertőzés, interferon-indukció hatására) vagyis a találmány szerinti vegyületek injektálására csak az interferon-induktorral együtt növeli meg az in terferonszintet. A találmány szerinti vegyületek erős antivirális és immunstimuláló hatást mutatnak. E kedvező hatás bármely, interferonra érzékeny virus esetében jelentkezik. Humán alkalmazás tekintetében akut fertőzésre az alábbi indikációs területek jöhetnek figyelembe: Herpesvirus, Influenza, Rhinovirus, Enterovirus ellen alkalmazhatók. Tartós fertőzés esetében, például a Herpes víruscsoport és Hepatitis B esetében ajánlhatók. Az állatgyógyászatban a találmány szerinti vegyületek az alábbi indikációs területen használhatók. Pseudorabies vírus által okozott fertőzés esetében (marha, sertés); Rhinotrachitis virus által okozott fertőzésnél (marha); Rhinopneumonitisnél (ló) Marek vírus esetében (csirke) HDV-esetében (csirke); száj és körömfájásnál (marha, sertés). A találmány szerinti vegyületek interferon-stimmuláló hatása alkalmas a szervezet védekezőkészségének fokozására, így pl. a makrofágok és a természetes ölösejtek hatásának stimulálására. Ezen kívül azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti vegyületek antigén-specifikusan növelik a szervezet immun rendszerében az antitest szintézist, ezenkívül növelik a nemspecifikus védekező készséget. Ezeket a megállapításokat az alábbi vizsgálatokkal támasztjuk alá. 6
