196408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-imidazo-kinazolinok és ilyen vegyületeket tartalmazó szívműködés-stimulátorok előállítására
23 196408 24 Számított: C 65,2; H 6,8; N 17,6; Mért: C 65,3; H 6,4; N 18,2. 30. előállítás A 29. előállítás eljárása szerint, 4—(4— -amino-3-ciano-5-metil-fenil)-l,2,4-triazol és diizobutil-alumínium-hidrid kiindulási anyagokat alkalmazva 4-(4-amino-3-formil-5-metil-fenil)-l,2,4-triazolt állítunk elő, o.p.: 250-252 °C. Elemanalízis a CioHioN^O képlet alapján: Számított: C 59,4; H 5,0; N 27,7; Mért: C 59,3; H 5,1; N 28,0. 31. előállítás (A 30. előállítás termékének más elkészítési módja) 4- (4-amino-3-formil-5-metil-fenil)-l ,2,4--triazol 3,0 g 4-4-amino-3-jód-5-metil-fenil)-l,2,- 4-triazol és 1,0 g tetrakisz(trifenil-foszfin)- palié dium(O) 300 ml tetrahidrofuránban készült kevert elegyét 0,5 óráig, nitrogén-átvezetéssel, oxigénmentesitjűk. Ezután szénmonoxid-nyomás (kb. 0,2 MPa) alá helyezzük és 50°-ra melegítjük. 4 óra alatt 3,2 g tributil-ón-hidrid 200 ml tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük hozzá. További 0,5 óra elteltével a reakcióelegyet 10 g káliumfluorid 200 ml vízben készült oldatába öntjük, és az elegyet 5 x 200 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen (Merck, .MK 60.9385"), diklórmetán-metanol (9 : 1) eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot etilacetát-metanol oldószerelegyból átkristályositjuk. 1,87 g kívánt terméket kapunk, amely spektroszkópiai adatai alapján azonos a 30. előállítás termékével, o.p.: 250-252 °C. 32. előállítás l-(4-amino-3-ciano-5-metil-fenil)-2,4-dimetil-imidazol 17,3 g l-(4-amino-3-bróm-5-metil-fenil)-2,4-dimetil-imidazol és 17,9 g réz(II)cianid 50 ml N-metil-pirrolidonban készült elegyét 6 óráig, keverés közben, 150°-ra melegítjük. A lehűtött elegyet 200 ml ammóniaoldat (fs 0,880) és 200 ml kloroform között megosztjuk. A vizes fázist 2 X' 100 ml kloroformmal extraháljuk, és az egyesitett szerves oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen (Merck, .MK 60.9385"), diklórmetán-metanol (19 : 1) eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Olajos maradékot kapunk, amelyet éterrel eldolgozunk és szilárd terméket (10,05 g) kapunk. A termék kis részletét etilacetát-metanol oldószerelegyból átkristályositjuk, és a kívánt anyagot kapjuk. O.p.: 214-217°. Elemanalizis a CuHhNí képlet alapján: Számított: C 69,0; H 6,2; N 24,8; Mért: C 69,0; H 6,5; N 24,7. 33. előállítás A 32. előállítás eljárása szerint 4—{4— -amino-3-jód-5-metil-fenil)-l,2,4-triazol, és réz(II)cianid kiindulási anyagok felhasználásával 4-(4-amino-3-ciano-5-metil-fenil)-l,2,4- -triazolt állítunk elő, o.p.: 283-286 °C. Elemanalízis a C10H9N5 . 0,2 5H20 képlet alapján: Számított: C 59,0; H 4,7; N 34,4; Mért: C 58,9; H 4,5; N 34,4. 34. előállítás l-(4-amino-3-bróm-5-metil-fenil)-2,4-dimetil-imidazol . 0,5 H2O 20,3 g l-(4-amino-3-metil-fenil)-2,4-dimetil-imidazol és 9,02 g nátriumacetát 200 ml jégecetben készült kevert oldatához 0,5 óra alatt 5,6 ml bróm 50 ml jégecetben készült oldatát csepegtetjük. További 0,5 óra után az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékot 200 ml kloroform és lOX-os vizes nátrium-hidroxid-oldat (10 pH-értékig adagolva) között megosztjuk. A vizes fázist 2 x 100 ml kloroformmal extraháljuk, és az egyesített szerves oldatot magnéziumszulfáton megszáritjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a szilárd maradékot szilikagélen (Merck, .MK 60.9385"), diklórmetán-metanol (19 : 1) eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, majd az olajos maradékot éterrel eldolgozzuk. A kívánt szilárd terméket kapjuk, o.p.: 176-180,5°. Az anyalúgokat bepároljuk és szilikagélen a belőlük kapott maradékot kromatografáljuk. Így második adag anyagot kapunk. Össztermelés 17,3 g. Elemanalizis a Ci2HnN3Br . 0,5 H2O képlet alapján: Számított: C 49,8; H 5,2; N 14,5; Mért: C 49,5; H 5,0; N 14,4. 35. előállítás A 34. előállítás eljárása szerint, 4-(4- -amino-3-metil-fenil)-l,2,4-triazol, jód-monoklorid és jégecetben oldott nátriumacetát kiindulási anyagot alkalmazva 4-(4-amino-3- -jód-5-metil-fenil)-l,2,4-triazolt állítunk elő, o.p.: 211-214°. Elemanalízis a C9H9IN4 képlet alapján: Számított: C 36,0; H 3,0; N 18,7; Mért: C 35,8; H 3,1; N 18,4. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
