196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
53 196403 54 szerint előállított vegyület) 2 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd néhány ml telített vizes ammonium-klorid oldatot, ezután néhány ml vizes dinátrium-etilén-diami-tetraecetsav oldatot adunk hozzá. Az elegyet 30 percig keverjük, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumokat egyesitjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, végül bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk, eluálószerként metilén-kloridot használunk. 0,69 g (98%) sárga, szilárd anyagot kapunk. Rf = = 0,40 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú metilén-klorid : hexán eleggyel futtatva). c) 3-(2-Metil-propil)-2-amino-benzonitril [(IV) általános képletű vegyület, A = = (la) általános képletű csoport, Ra = 2- -metil-propil) előállítása 9,4 g, a 43. példa b) pontja szerint előállított terméket 200 ml etanclban, 0,5 g 10 tőmeg%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében 3 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezünk. Körülbelül 20 óra elteltével az elegyet diatómaföldőn átszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként metilén-kloridot használunk. 7,8 g (78%) terméket kapunk; Rf = 0,46 (1 : 1 térfogatarányú metilén-klorid : hexán eleggyel futtatva). d) 2-[l-(Ciklopropil-metil)-2-oxo-3-pirrolin-4-il]-amino-3-(2-metil-propil)-benzonitril [(II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = = N, n = 1, Ra = 2-metil-propil, Rb = = ciklopropil-metil] előállítása A 10. példa f) pontjában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-araino-3-pentil-benzonitril helyett 1,6 g, a 43. példa c) pontja szerint kapott termékből indulunk ki, 3-karbetoxi-l-propil-2,4-dioxo-pirrolidinon helyett 1,89 g 3-karbetoxi-l-ciklopropil-2,4-dioxo-pirrolidint (a 26. példa b) és c) pontjában leírt módon, etil-N-ciklopropil-glicinátból előállított vegyület) használunk, és a reakcióelegyhez 15 ml toluolt, 500 ml acetonitrilt és katalitikus mennyiségű p-toluoi-szulfonsavat adunk. A reakció lezajlása után a nyers terméket a 10. példa f) pontjában leírtak szerint elkülönítjük, majd szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 2,19 g (84%) terméket kapunk; .Rf = 0,43 (szilikagélen 1 : : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegygyel futtatva). 9-Amino-2,3-dihidro-5-(2-propenil)-2- -propil-pirrolo[3,4-b]kinolin-l-on [(I) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = 2-propenil, Rb = propil] előállítása a) A végtermék előállítása A 7. példa a) pontjában leírtak szerint járunk, azzal a különbséggel, hogy 1,72 g, a 44. példa c) pontja szerint kapott enaminból indulunk ki, és 0,29 g nátrium-hidridet (55 tömeg%-os olajos diszperzió), 6 ml .tetrahidrofuránt, 1,34 g,.kádmium-kloridot, 0,5 ml dimetil-formamidot és 7 ml toluolt használunk. A reakció- lezajlása után a nyers terméket a 7.' példa a) pontjában leírt módon különítjük el, majd szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 3-tól 1 ; 1-ig növekvő térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyeket használunk. 0,80 g (47%) 152-152,5 °C-on olvadó terméket kapunk. Rf = 0,30 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). Elemzés a C17H19N3O képlet alapján: 44. példa számított: C: 72,57%, H: 6,81% . N: 14,93%; talált: C: 72,28%, H: 6,79% N: 14,86%. b) 3-(2-Propenil)-2-amino-benzonitril [(IV) általános képletű vegyület, A = = (la) általános képletű csoport, Ra = 2- -propenil] előállítása A 43. példa b) pontjában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-metil-l-bróm-propén helyett 2-bróm-propénből (7,3 ml) indulunk ki, és 2,19 g magnéziumot, 13,5 g cink-bromidot, 90 ml tetrahidrofuránt, 0,60 g diklór-[l,l’-bisz(difenil-foszfino)-ferrocén]-palládium(II)-t és 5,0 g 3-jód-2-amino-benzonitrilt használunk. A reakció lezajlása után a nyers terméket a 43". példa b) pontjában leírt módon elkülönítjük, és szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 3 : 20 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 3,06 g (94%) sárga, olajos terméket kapunk. Rf = = 0,21 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). c) 2-( l-Propil-2-oxo-3-pirrolin-4-il)-amino-3-(2-propenil)-benzonitril [(II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = = 2-propenil, Rb = propil) előállítása A 10. példa f) pontjában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3,0 g, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 28
