196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

35

196403

3fr

20. példa

4-Amino-6,7-dihidro-l-butil-6-propil-dipirrolo[2,3-b : 3,4-e]piridin-5(lH)-on [(I) általános képletű vegyület, A = (Id) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = butil, Rb = propil] előállítása

a) A végtermék előállítása

A 19. példa a) pontjában leírtak szerint járunk el, de 1,05 g, a 20. példa c) pontja szerint előállított enaminból indulunk ki, és 0,18 g nátrium-hidridet (55 tömeg%-os ásványolajos diszperzió) és 0,18 g kadraium-kloridot használunk. Az enamin ciklizálásával á cím szerinti terméket kapjuk; hozam: 0,73 g (69%), op.: 169-171 °C. Rt = 0,24 (szilikagélen 1 ; 1 térfogatarányú etil-acetát : : hexán eleggyel futtatva).

Elemzés a C16H22N4O képlet alapján:

számitott:

C: 67,11%, N: 19,56%;

H: 7,74%,

talált:

C: 66,96%, N: 19,06%.

H: 8,00%,

b) 2-Amino-3-ciano-l-butil-pirrol [(IV) általános képletű vegyület, A = (Id) általános képletű csoport, Ra = butil] előállítása

A 19. példa b) pontjában leírtak szerint járunk el, de 1,45 g l-karbetoxi-2-amino-3- -ciano-pirrolt és 1,01 ml 1-jód-butánt használunk. 0,77 g (58%) terméket kapunk.

c) 2-(l-Propil-2-oxo-3-pirrolin-4-il)-amino-3-ciano-l-butil-pirrol [(II) általános képletű vegyület, A = (Id) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = bu- 5 ti], Rb = propil) előállítása

A 19. példa b) pontjában leírtak szerint járunk el, de a 19. példa b) lépésében kapott butil-pirrol-vegyületböl indulunk ki. 10 1,05 g (78%) enamin-vegyületet kapunk.

21-25. példa

15 A 7. példa b) pontjában leírtak szerint

járunk el, de bisz(2-tienil)-cink helyett a megfelelő szerves cinkvegyületeket használjuk fel a reakcióban. A IV. táblázatban felsorolt (II) általános képletű vegyületeket 20 kapjuk - a képletben A (la) általános képletű csoportot, Rb propilcsoportot, X nitrogénatomot, Ra a IV. táblázatban feltüntetett csoportokat jelenti, és n értéke 1. Ezután a (II) általános képletű enaminokat a 7. példa a) 25 pontjában leirt módon ciklizáljuk. A IV, táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket kapjuk.

Megjegyezzük, hogy a 21. és 23. példa esetén a végterméket terc-butil-metil-éter és 30 hexán elegyéból, a 22. példa esetén a végterméket terc-butil-metil-éter és etil-acetát elegyéból, míg a 24. és 25. példa esetén a végterméket etil-acetátból kristályosítjuk át.

35

IV. táblázat

A pél-Ra

Hozam,

%

Kinolin

Tapasztalaszámított, %

da

Énamin

Kinolin

op. °C

ti képlet

Elemzési

adatok

száma

talált

, %

21.

2-metil-butil-95

58

138-139,5

C19H25N30

C: 73,28

H: 8,04

N:

13,49

C: 73,53

H: 7,70

N:

13,46

22.

ciklohexil-metil-83

57

186,5-187-5 C21H27N3O

' C: 74,74

H: 8,06

N:

12,45

C: 74,58

H: 8,00

N:

12,30

23.

2,2-dimetil- propil-89

52

175-177

C19H25N3O

C: 73,28

H: 8,09

N:

13,49

C: 73,27

H: 8,10

N:

13,46

24.

2-fenil-etil-84

76

187-190

C22H23N3O

C: 76,49

H: 12,16

N:

6,71

C: 76,12

H: 12,05

N:

6,64

25.

3-tienil-metil-78

39

210-211

C19H19N3OS

C: 67,63

H: 5,68

N:

12,45

C: 66,86

H: 5,62

N:

12,22

19