196401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-tio-1-benzol-szulfonil- vagy szulfonil-amin-indolizin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 196101 20 dózisban, felváltva fecskendeztük be minden 10 percben, majd két értékelhető mérés után intravénásán adagoltuk a vizsgált hatóanyagokat. anti-cC hatás A hipertenziónak a vizsgált hatóanyaggal kiváltott csökkenését az előzetesen mért hipertenzió (mintegy 100 mm higany) értékével összehasonlitva százalékban fejeztük ki. 5 10 anli-ß hatás A szívfrekvencia gyorsításénak a vizsgálati hatóanyagokkal kiváltott csökkenését a tahikardia előzetesen mért (mintegy 70 dobbanás) értékéhez viszonyítva százalékban fejeztük ki. A kapott értékeket mindkét esetben az alábbi jelekkel jellemeztük: + 50% alatti csökkenés ++ 50% vagy annál nagyobb csökkentés +++ teljes csökkentés. Példasz. Dózis (mg/kg) anti-oC hatás anti-ß hatás 7. 5 +++ ++ + 8. 0,5 ++ + 9. 1 ++ ++ 26. 0,5 ++ + +++ 20. 5 +++ +++ 21. 5 +++ +++ 2. 5 + + + ++ 27. 1 +++ + + 28. 0,1 +++ + + 23. 1 +++ + + + 11. 1 + + 12. 5 + + + 13. 5 ++ ++ 29. 5-*“ + + + + 14. 2,5 *f++ + + + 15. 2,5 + + + + + + 17. 1,3 +++ + + 30. 0,1 +++ + + + 1. 0,5 ++ + + 42. 0,1 + + + + ++ 43. 0,2 +++ + + + 45. 0,1 ++ + + 46. 0,1 +++ + + + 47. 0,3 ++ + 49. 1 +++ ++ 50. 0,1 + + + +++ 51. 5,2 +++ ++ 52. 5,4 +++ + + 53. 6,1 +++ + összehasonlító anyagként az (A) általános képletú ismert vegyületeket alkalmaztuk: Összehasonlító Dózis anti-oC hatás anti-/3 hatás anyag (mg/kg) A vegyület 10 + 0 B vegyület 10 + + C vegyület 10 + ++ D vegyület* 10-0 * = 2-etil-l-{4-[3-(di-n-butil-amino)-propil-oxi]-benzoil}-indolizin. A vizsgálati eredmények egyértelműen 60 III, Toxicitás mutatják az új hatóanyagok lényegesen nagyobb oC- és ű-antiadrenerg hatását. Az új hatóanyagok akut toxicitását intravénás adagolással egereken határoztuk meg Litchfield és Wilcoxon {J. Pharm. Exp. The- 65 rap. 1946, 96, 99) módszere szerint. 11
