196401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-tio-1-benzol-szulfonil- vagy szulfonil-amin-indolizin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 196401 36 100,0 mg hatóanyag 99,5 mg keményítő 0,5 mg kolloid szilicium-dioxid. 56. példa A megfelelő kiindulási termékből a fent leirt módon állítható elő a 2-izopropil-l-[4- -(3-dimetil-amino-2-metil-propiloxi)-benzolszulfonil]-indolizin, kitermelés 50,7%, Olvadáspont 131 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű indolizin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására, a képletben B jelentése kénatom, -SO- vagy-SO2- csoport, R jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, legalább 6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport, Rí és R2 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy metilcsoport, A jelentése 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport vagy 2-hidroxi-propiléncsoport, Ro jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy -Alk-Rs általános képletű csoport, amelyben Alk jelentése közvetlen kötés vagy 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport, R5 jelentése piridil-, fenil-, vagy egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport vagy R3 és R4 együttesen 3-6 szénatomos alkilón- vagy alkeniléncsoportot képeznek, amelyek adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehetnek vagy amelyek adott esetben -NH- vagy -N-Rs- általános képletü csoporttal megszakítva lehetnek, ahol R6 jelentése fenilcsoport, vagy difenil-metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) az A helyén alkiléncsoportot és B helyén kénatomot vagy -SO2- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (II) általános képletű l-(4-alkoxi-benzol-szulfonil)-indolizint, a képletben B' jelentése kénatom vagy -SO2-csoport, R, Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, A jelentése alkiléncsoport, X jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-oxicsoport vagy 6-10 szénatomos aril-szulfonil-oxicsoport, egy (III) általános képletű aminnal kondenzálunk, a képletben R3 és Rí jelentése a tárgyi körben megadott, savakceptor jelenlétében és poláros vagy nempoláros oldószer jelenlétében szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, vagy b) A helyén alkiléncsoportot és B helyén kénatomot vagy -SOz- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (IV) általános képletű l-(4-hidroxi-benzol-szulfonil)-indolizint, a képletben B’ jelentése kénatom vagy -SOzcsoport, R, Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (XIII) általános képletű vegyülettel kondenzálunk, a képletben X jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-szulfonilcsoport vagy 6-10 szénatomos aril-szulfonilcsoport, A jelentése alkiléncsoport, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, megfelelő oldószer jelenlétében, vagy c) A helyén 2-hidroxi-propilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához egy (XIV) általános képletű oxiranil-metoxi-származékot, a képletben B’ jelentése kénatom vagy -SO2-csoport, R, Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, poláros oldószer jelenlétében, vagy d) B helyén -SO- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához (I’) általános képletű vegyületet, a képletben R, Ri, R2, R3, R4 és A jelentése a tárgyi körben megadott, oxidálószerrel reagáltatunk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet szerves vagy szervetlen savval kívánt esetben gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987.02.13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a d) lépésben oxidálószerként nátrium-perjodátot, kálium-permanganátot vagy 3-klór-perbenzoesavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987.02.13.) 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
