196400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(acil-amino-metil)-imidazo [1,2-a] piridin származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 19G400 26 adott esetben mono- vagy dialkilezett, -NR11R12 általános képletü aminocsoport, ahol fin és R12 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkileso portot jelent, kizárva azokat az (I) általános kőpletü vegyületeket, .amelyekben X3 halogénatomot, alkil- vagy metil-tio-csoportot és Y hidrogén-, halogénatomot vagy metilcsoportot jelent; vagy pedig b) Xi, X2 és X3 egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatomot, Ci-C4-alkilcsoportot, és Y hidrogén-, klóratomot vagy metilcsoportot jelent, kizárva azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyekben Xi és X2 egyaránt hidrogénatomot jelent -, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü 2-amino-piridint - ahol Y jelentése a fenti -valamely (III) általános képletü 2-bróm-etanonnal - ahol Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - reagáltatunk, majd a kapott (IV) általános képletü imidazo[ l,2-a]piridinen - ahol Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - hidroximetilezést hajtunk végre formaldehid segítségével, karbonsav-típusü oldószerben, majd a képződött (V) általános képletü alkoholt - ahol Y, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - egy R2CN általános képletü nitrillel - ahol R2 jelentése a fenti -reagáltatjuk savas közegben, 0-150 °C hőmérsékleten, majd a reakciótermék hidrolízise után a kapott (la) általános képletü vegyületet - ahol Y, R2, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - kívánt esetben egy Ri-hal általános képletü halogeniddel - ahol Rí jelentése a fenti alkiiesoport, és hal jelentése halogénatom - oldószerben, alkálifémhidrid jelenlétében alkilezzük és kívánt esetben gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sót képzünk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 21.) 2. Eljárás (I) általános képletü vegyületek - e képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú Ci-C4-alkilcsoport, R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú C1-C6-alkiiesoport, Xi és X2 jelentése egyaránt hidrogénatom, X3 jelentése halogénatom, C i-Ci-alkilcsoport, metil-tio-, trifluor-metil-csoport, adott esetben észterezett, -COOR általános képletü karbo.xilcsoport - ahol R jelentése hidrogénatom vagy Ci-Cs-alkiicsoport -, eianocsoport, adott esetben mono- vagy dialkilezett, -CONR.1R4 általános képletü amino-karbonil-cso[>ort - ahol R3 és Rí egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcsoportot jelent -,-NHRs általános képletü alkil-amino-csoport - ahol Rs jelentése Ci-C4-alkilcsoport -, vagy-XR6R7 általános képletü dialkil-amino-csoport - ahol Rg és R7 jelentése egymástól függetlenül Ci-C4-alkilcsoport vagy együtt egy -lCHz)2- -Z-(CH2)2- általános képletü láncot alkotnak, ahol Z jelentése vegyértékkötés, oxigénatom vagy metiléncsoport - és Y jelentése hidrogénatom, halogénatom, metil-, trifluor-metil-, niti'o-, adott esetben észterezett, -COORs általános képletü karbo.xilcsoport, ahol Ra hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcsoportot jelent, cianocsoport, adott esetben mono- vagy dialkilezett, -CONR9R10 általános képletü am ino-kar bo nil-csoport, amelyben Ra és Rio egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy C1-C1- -alkilcsoportot jelent, adoLt esetben mono- vagy dialkilezett, -NRiiRí2 általános képletü aminocsoport, ahol-R11 és R12 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcso portot jelent, kizárva azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyekben X. ) halogénatomot, alkil- vagy metil-tio-csoportol és Y hidrogén-, halogénatomot vagy metilcsoportot jelent -, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a.) egy (II) általános képletü 2-amino-piridint - ahol Y jelentése a fenti -valamely (III) általános képletü 2-bróm-etanonnal - ahol Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - reagáltatunk, majd a kapott (IV) általános képletü imidazol l,2-a]piridíneri - ahol Y, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - hidroximetilezést hajtunk végre formaldehid segítségével, karbonsav-típusú oldószerben, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
