196400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(acil-amino-metil)-imidazo [1,2-a] piridin származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 196400 28 majd a képződött (VJ általános képletű alkoholt - ahol V, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - egy RzCN általános képletű nitrillel - ahol 1Í2 jelentése a fenti -reagáltatjuk savas közegben, 0-150 °C hőmérsékleten, vagy b. ) egy (II) és egy (III) általános képletű vegyület - ahol V, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - reagáltatása után a kapott (IV) általános képletű imidazo-piridint - ahol Y, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - egy (VI) általános képletű amiddal - ahol Rí és R2 jelentése a fenti - reagáltatjuk környezeti hőmérsékleten, tömény kénsav jelenlétében, vagy c. ) egy (II) és egy (III) általános képletű vegyület - ahol Y, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - reagáltatása útján kapott (IV) általános képletű imidazol l,2-a]piridint - ahol Y, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - egy R2CN általános képletű nitrillel - ahol R2 jelentése a fenti -és paraformaldehiddel reagáltatjuk melegítés közben, ecetsavas közegben, kénsav jelenlétében, majd az a.) vagy a c.) eljárás esetében a reakciótermék hidrolízise után a kapott (la) általános képletű vegyületet - ahol Y, R2 Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - kívánt esetben egy Ri-hal általános képletű halogeniddel - ahol Rí jelentése a fenti alkilesoport, és hal jelentése halogénatom - oldószerben, alkálifémhidrid jelenlétében alkilezzük, és kívánt esetben (i) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X3 és/vagy Y cianocsoportot jelent és Xi, X2 Rí és R2 a fenti, egy (I) általános képletű vegyületet - ahol X3 és/vagy Y’ jelentése jódatom és Xi, X2 Rí és R2 jelentése a fenti - egy fémcianiddal reagáltatunk közömbös oldószerben, vagy (ii) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A3 és/vagy Y jelentése karboxilcsoport, és Xi, X2 Rí és R2 jelentése a fenti, - egy (I) általános képletű vegyület - ahol X3 és/vagy Y cianocsoportot jelent és Xi, X2 Rí és R2 jelentése a fenti - hidrogén-klorid-gázzal reagáltatunk ROII vagy RsüH általános képletű alkoholban, ahol R és R3 jelentése a fenti, vagy (iii) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X3 és/vagy Y jelentése karboxil- vagy karboxamidcsoport, és Xi, X2 Rí és R2 jelentése a fenti, - egy (I) általános képletű vegyületet - ahol X3 és/vagy Y cianocsoportot jelent és Xi, X2 Rí és R2 jelentése a fenti -savas közegben, 60-120 °C hőmérsékleten hidrolizálunk, vagy (iv) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X3 és/vagy Y jelentése karboxamidcsoport, és Xi, X2 Rí és R2 jelentése a fenti, egy (I) általános képletű vegyületet - ahol X3 és/vagy Y karboxilcsoportot jeleni, és Xi, X2 Rí és R2 jelentése a fenti - karbonil-diimidazollal reagáltatunk, majd a kapott imidazolid közbenső terméket in sitii R3R4NH illetve RíRiuNH általános képletű amiddal kezeljük, ahol R3, R4, Ra és Rio jelentése a fenti, és kívánt esetben gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sót képzünk. (Elsőbbsége: 1986. 02. 05.) 3. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - e képletben Rí jelentés hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú Ci-C4-alkilcsoport, R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú Ci-C6-alkilcsoport és Xi, X2 és X3 egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatomot, Ct-C4-alkoxi- vagy Ci-Cí-alkil-csoportol, ezenkívül X3 metil-tio-csoportol, és Y hidrogén-, klóralomot vagy metilesoporlol jelent, kizárva azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Xi és X2 egyaránt hidrogénatomot jelent valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 2-amino-piridint - ahol Y jelentése a fenti -valamely (III) általános képletű 2-bróm-etanonnal - ahol Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - reagáltatunk, majd a kapott (IV) általános képletű imidazo[ l,2-a]piridinen - ahol Y, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - hidroximetilezést hajtunk végre formaldehid segítségével, karbonsav-tipusú oldószerben, majd a képződött (V) általános képletű alkoholt - ahol Y, Xi, X2 és X3 jelentése a fenti - egy R2CN általános képletű nitrillel - ahol Rz jelentése a fenti -rf agállal.juk savas közegben 0-150 °C hőmérsékleten, majd a reakciótermék hidrolízise után a kapott (la) általános képletű vegyületet - ahol Y, R2, Xi, Xz és X3 jelentése a fenti -, kivánt esetben egy Ri-hal általános képletű halogeniddel - ahol Rí jelentése a fenti alkilcsoport és hal jelentése halogénatom - oldószerben, alkálifémhidrid jelenlétében alkilezzülc és kívánt esetben gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sót képzünk. (Elsőbbsége: 1986. 01. 22.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
