196400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(acil-amino-metil)-imidazo [1,2-a] piridin származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 l'Jl'.lOÜ poll sokkok számát szignifikánsan növelő első dózisnak felel meg, összehasonlítva a konl.roltokkal. Az EDM-érték 1-100 mg/kg közé esik ip. adás esetén. Fájdalomcsillapító hatás E hatást a Koster és munkatársai által leirt próbával határozzuk meg (egéren ecetsavval végzett .writhing test", Fed. Proc. IX, 412 /1959/1. Éjszakán át éheztetett egereknek orálisan adjuk be a vizsgálandó vegyületet Tween-80-nal készült 1% oldat formájában, 0,2 ml per 20 g testsúly mennyiségben; 30 perc múlva ecetsavat adunk ip. úton az állatoknak karboxi-metil-cellulóz és Tween-80 elegyével készült 0,6% oldat formájában, 10 ml/testsúlykg mennyiségben. 15 percen ét feljegyezzük az összes vonaglások számát. Meghatározzuk a kontroll csoportra vonatkoztatott védelem százalékát és grafikus úton kiszámítjuk az EDso-értéket (az állatok 50%-át megvédő dózist). A találmány szerinti vegyületek EDgo-értéke 5-50 mg/kg orális adagolás esetén. Stressz-fekóly Sonay és Levine eljárását alkalmazzuk (Proc. Soc. Exp. Bioi. 12-t, 1221-1223 /1967/, Peptic Ulcers) 180-210 g súlyú nőstény Wistar patkányokon, melyeket 20 órán át étkeztettünk és rendszertelenül csoportosítottunk. Az állatokat 20 x 5 cm méretű hengeres dobozokban immobilizáljuk, majd 2-4 °C hőmérsékletű hideg szobában helyezzük el őket. A vizsgálandó vegyületeket 10, 30 és 100 mg/kg dózisokban közvetlenül az inimobilizálás előtt perorálisan alkalmazzuk, a kontroll patkányok csak placebót kapnak. 2 óra múlva az állatokat kloroform belélegeztetése útján megöljük. A gyomrokat kiemeljük és megállapítjuk a fekélyképzödés fokát. A találmány szerinti vegyületek jelentősen csökkentik a stressz-fekélyek kialakulását 0,1-10 mg/kg dózisokban, orális úton. E különböző próbák eredményei azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek szorongásoldó, altató, görcsoldó, fájdalomcsillapító és stressz-fekélyellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek szorongásos állapotok, alvászavarok és más neurológiai és pszichiátriai betegségek, éberség-zavarok kezelésére, a geriátriában különösen agy-érrendszeri károsodásoknak és agyi szklerózisnak tulajdonítható viselkedésbeli zavarok, valamint koponyasérülések okozta emlékezetkihagyások és metabolikus encefalopátiák kezelésére, valamint fájdalomcsillapításra és stressz-fekélyek kezelésére használhatók. A találmány szerinti vegyületeket orális vagy parenterális adagolásra alkalmas bármely formában, például tabletták, drazsék, kocsonyaszerű pirulák, iható vagy injektálható oldatok és hasonlók alakjában alkalmazhatjuk, megfelelő segédanyagokkal összekeverve. A napi adag 0,1-500 mg lehet. SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás (I) általános képletü vegyuletek - ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú Ci-Ci-alkilc so port, R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú Ci-C6-alkilcsoport, és a) Xi és X2 egyaránt hidrogénatomot jelent, Xa halogénatomot vagy Ci-Cs-alkilcsoportot, inetil-Lio-, trifluor-metil-csoportot, adott esetben észterezett, -C00R általános képletű karboxílcsoportot - ahol R jelentése hidrogénatom vagy Ci-Cc-alkilcsoport -, cianocsoportot, adott esetben mono- vagy dialkilezett,-CONR3R4 általános képletű aminő- karbonil-csoportot - ahol R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, Ci-C4-alkilcsoportot jelent -,-NHRs általános képletű alkil-amino-csoportot - ahol R5 jelentése Ct-C4-alkilcsoport -, vagy-NR6R7 általános képletü dialkil-amino-csoportot - ahol Rg és R7 egymástól függetlenül Ci-C'4-alkilcso portot jelent, vagy együtt egy —(Cl 12) 2— Z— (CH 2) 2— általános képletű láncot alkotnak, ahol Z jelentése vegyértékkötés, oxigénatom vagy metilcsoport - jelent, és Y jelentése hidrogén-, halogénatom vagy nitro-, metil-, trifluor-metii-, adott esetben észterezett, -COORs általános képletü karboxilcsoport, ahol Rs hidrogénatomot vagy Ci-Ct-alkilcsoportot jelent, cianocsoport, adott esetben monovagy dialkilezett, -CONR3R10 általános képletü amino-karbonil-osoport, amelyben R9 és Rio egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilesoportot jele1 nt, vagy 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
