196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 196391 20-dión, 2-{3-[4-(5-/4-metoxi-fenil/-2-pirimidinil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-propil}-izoindol-l,3(2H)-dión, 2-{3-[4-(5-/3-trifluor-metil-fenil/-2-pirimidi-nil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-propil}-izoindol-l,3(2H)-dion, 2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butíl]-5,6-diklór-izoindol-l,3(2H)-dion, 2-[4-(4-/5-fenil-2-pirimidinil/-Í-piperazinil)--butíl]-5,6-diklór-izoindol-l,3(2H)-dion, 2-[4-(4-/2-pirimidinil/- l-piperazínil)-butil]-5--nitro-izoindol-1,3( 2H )-dion, 2-[4-(4-/5-fenil-2-pirimidinil/-l-piperazinil)--butil]-5-nitro-izoindol-l,3(2H)-dion, 2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-4--nitro-izoindol-1,3 (2H )-dion, 2-{4-[4-(5-/4-klór-fenil/-2-pirimidinil)-l-piperazinil]-butil}-4-nitro-izoindol-l,3(2H)-dion, 2-[4-(4-/5-fenil-2-pírimidinil/-l-piperazinil)-butil]-5-acetil-amino-izoindol-l,3-(2H)-dion, 2-{4-[4-(5-/3-indolil/-2-pirimidiml)-l-píperazinil]-butil}-izoindol-l,3(2H)-dion, 2-[4-(4-/5-fenil-2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-4-metoxi-izoindol-l,3(2H )-dion, 2-[4-(4-/5-fenil-2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-5-trifluor-metil-izoindol-l,3(2H )-dion. A találmány szerint alkalmazható vegyületek pszichotróp hatását a kővetkező vizsgálatok mutatják. 1. Amfetamin-fokozás Az antidepressziós hatású anyagok patkányoknál fokozzák az Amfetamin-indukált sztereotip viselkedést. A megadott DEso értékek azt a dózist jelölik, amely a 2 mg/kg DL-Amfetaminszulfát intravénás adagolásával kiváltott viselkedést 50%-kal erősíti (J. L. Howard et al.: Antidepressants: Neurochemícal, Behavioral and Clinical Perspectives, kiadó: S. J. Enna et al., Raven Press, New York /1981/ 107-120). Hatóanyag példaszáma DEso (mg/kg i.p.) 1 18 4 3 8 1 20 5 49 3 50 3 54 0.4 60 16 61 5 64 2 2. Tetrabenazin antagonizmus Antidepressziv hatású anyagok egereknél antagonizálják a Tetrabenazinnal indukált ptózist. A DEso értékek azt a dózist mutatják, amely a Tetrabenazinnal (20 mg/kg i.p.) kiváltott ptózist 50%-kal mérsékli. (J. L. Howard et al. idézett müve). Hatóanyag példaszáma DEso (mg/kg i.p.) 6 40 18 21 60 5 64 18 3. Kétségbeesett viselkedés (Behavioral Despair) A vízzel telt üveghengerbe helyezett patkányok először erőteljes úszómozdulatokat mutatnak, amelyet mind hosszabbá váló mozdulatlanság vált fel. Számos különböző kémiai szerkezetű antidepressziv hatású anyag lerövidíti a mozdulatlan fázisok hosszát. A DEso értékek azt a dózist mutatják, amely a mozdulatlanság hosszát a vizsgált időtartományon belül 50%-kal csökkenti (R. D. Porsolt et al.: Europ. J. Pharmacol. 47, 379-391 /1978/). Hatóanyag példaszáma DEso (mg/kg i.p.) 4 12 8 33 12 50 54 20 4. Tedeschi-teszt Anxiolitikumok egereknél csökkentik a sokk hatására jelentkező agresszív viselkedést. A DEso értékek azt a dózist mutatják, amely az agresszív viselkedést a vizsgált időtartományon belül 50%-kal csökkenti (Tedeschi et al.; J. Pharmacol. Exp. Ther. 129, 28-34 /1954/). Hatóanyag példaszáma DEso (mg/kg i.p.) 4 20 6 15 7 5 8 12 12 16 15 6 18 9 50 32 54 10 5. Passzív elkerülő viselkedés Patkányok, miután a sötét dobozba belépve elektromos ütést kaptak, elkerülik a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
