196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 196391 22 belépést. Anxiolitikumok hatása alatt a patkányok az elektromos ütés ellenére belépnek a sötét dobozba. A belépésig eltelt időt mérjük. A táblázatban a legkisebb hatásos dózist (mg/kg) adjuk meg (Ader et al.: Psychon. Sei 26, 125-127 /1972/). Hatóanyag példaszáma Legkisebb hatásos dózis (mg/kg i.p.) 4 1 7 0.5 10 1 11 1 18 1 54 5 6. Szerotonin-receptor Ismert, hogy anxiolitikus, trankvilláns, neuroleptikus vagy antidepressziós hatású anyagok közvetlenül vagy közvetve befolyásolják a szerotonin-rendszert. A találmány szerint alkalmazható hatóanyagok specifikusan hatnak a borjú hippokampusz szerotonin-receptoraira. A táblázatban azt a koncentrációt adjuk meg, amelynél a felhasznált 3 szerotonin 50%-a kiszorul (Ki érték) (Peroutka, S.L. és Snyder, S.H.: Molec. Pharmacol. 16, 687 /1979/). Hatóanyag példaszáma Ki (nM) 1 10 7 20 10 14 11 30 19 30 24 20 32 10 33 60 36 9 37 80 A találmány szerint alkalmazható hatóanyagokból nem toxikus, inert, gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagok segítségével gyógyszerkészítményeket állítunk elő, melyek egy vagy több hatóanyagot vagy ezek sóját tartalmazzák. A például tabletta, drazsé, kapszula, pirula, szuppozitórium vagy ampulla formában kiszerelt gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalma az egységdózis törtrészének vagy többszörösének felel meg. Ezek az adagolási egységek például 1, 2, 3 vagy 4 egységdózisnak, vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4 egységdózisnak megfelelő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. A megadott határok között úgy választjuk meg a hatóanyagtartalmat, hogy az azonos legyen az egyszeri alkalmazáshoz szükséges mennyiséggel, valamint a napi adag egészével, felével, harmadával vagy negyedével. Nem toxikus, inert, gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagként bármilyen szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószer, töltőanyag és formulációs segédanyag alkalmazható. Előnyös kiszerelési formák a tabletta, drazsé, kapszula, pirula, granulátum, szuppozitórium, oldat szuszpenzió és emulzió. A tabletták, drazsék, kapszulák és granulátumok a hatóanyag(ok) mellett szokásos hordozóanyagokat is, így (a) töltőanyagokat, például keményítőt, tejcukrot, nádcukrot, glükózt, mannitot vagy kovasavat, (b) kötőanyagokat, például karboximetilcellulózt, alginátot, zselatint, polivinilpirrolidont, (c) nedvesség tartó szereket, például glicerint, (d) szétesést elősegítő anyagokat, például agar-agart, kalciumkarbonátot, vagy nátriumkarbonátot, (e) oldás gátlókat, például paraffint, (f) reszorpció-gyorsítókat, például kvaterner ammónium-vegyületeket, (g) nedvesitőszereket, például cetilalkoholt, glicerinmonosztearátot, (h) adszorpciós szereket, például kaolint vagy bentonitot, és (i) csúsztató szereket, például talkumot, kalcium- és magnéziumsztearátot vagy szilárd polietilénglikolt, vagy az (a)-(i) segédanyagok keverékét tartalmazzák. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok bevonhatók a szokásos anyagokkal, így jpalizáló szerekkel, és kialakíthatok úgy is, hogy a hatóanyagot csak az intesztinális truktus egy bizonyos részén adják le, adott esetben lassítva, melynek során bevonómasszaként például polimer anyagokat és viaszokat használunk. A hatóanyag adott esetben egy vagy több fenti hordozóanyaggal mikrokapszulázható is. A szuppozitóriumok a hatóanyag (ok) mellett a szokásos, vízben oldható vagy oldhatatlan hordozóanyagokat, például polietilénglikolokat, zsírokat, így kakaózsirt, hoszszú szénláncú étereket, igy például 14 szénatomos alkohol és 16 szénatomos zsírsav észterét vagy ezek keverékét tartalmazzák. Az oldatok és emulziók a hatóanyag (ok) mellett a szokásos hordozóanyagokat, így oldószereket, oldásközvetitőket és emulgeátorokat, például vizet, etilalkoholt, izopropilalkoholt, etilkarbonátot, etilacetátot, benzilalkoholt, benzilbenzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilénglikolt, dimetilformamidot, olajat, különösen gyapotmag-olajat, mogyoróolajat, kukoricaolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, valamint glicerint, glicerinformélt, tetrahidrofurfurilalkoholt, polietilénglikolt, a szorbitán zsirsavésztereit vagy ezek keverékét tartalmazzák. Parenterális adagoláshoz az oldatot és emulziót sterilizáljuk és a vérhez képest izotónikusra állítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
