196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

13

196391

14

l-(4-aminobutil)-4-[5-(4-metoxifenil)-2-pirimidinil]-piperazin,

l-(3-aminopropil)-4-[5-(4-metoxifenil)-2-pirimidinil]-piperazin,

l-(4-aminobutil)-4-[5-(3,4-dimetoxifenil)-2-pirimidinill-piperazin,

l-(3-aminopropil)-4-[5-(3,4-dimetoxifenil)-2--pirimidinilj-piperazin,

l-(4-aminobutil)-4-[5-(3-trifluormetilfenil)-2--pirimidinilj-piperazin,

l-(3-aminopropil)-4-[5-(3-trifluormetilfenil)-2--pirimidinilj-piperazin,

l-(4-aminobutil)-4-[5-(2-fluor-6-klórfenil)-2--pirimidinil]-piperazin,

l-(3-aminopropil)-4-[5-(2-fluor-6-klórfenil)-2--pirimidinilj-piperazin,

l-(4-aminobutil)-4-[5-(3-indolil)-2-pirimidinil]-piperazin,

l-(3-aminopropil)-4-(5-(3-indolil)-2-pirimidinil]-piperazin.

A (XII) általános képletű vegyületek előnyös képviselői:

etil—4—(5-f luor-2-pirimidinil)- 1-piperazin-karboxilát,

etil-4-(5-klór-2-pirimidinil)-l-piperazin-karboxilát,

etil-4-(5-jód-2-pirimidinil)-l-piperazin-karboxilát,

etil-4-(5-trifluor-metil-2-pirimidinil)-l-piperazin-karboxilát,

etil-4-(5-fenil-2-pirimidinil)-l-piperazin--karboxilát,

etil-4-[5-(4-klórfenil)-2-pirimidinilJ-l-piperazin-karboxilát,

etil-4-[5-(4-metoxi-fenil)-2-pirimidinil]-l-pipe ráz in- kar boxilát,

etil-4-[5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-pirimidinil}-l-piperazin-karboxilét,

etil-4-[5-(2-klór-6-fluorfenil)-2-pirimidinil]-l-piperazin-karboxilát,

etil-4-[5~(3-trifluor-metil-fenil)-2-pirimidinil]-1-piperazin-kar boxilát,

etil—4—[ 5— (3-indolil )-2-pirimidinil]- 1-piperazin-karboxilát.

Gyógyszerkészítmények hatóanyagaként felhasználhatók továbbá a (Vili) általános képletű vegyületek is, a képletben A jelentése 2-6 szénatomos alkiléncsoport,

amely adott esetben egy hidroxilcsoporttal monoszubsztituálva lehet,

R1 jelentése hidrogénatom, fenilcsoport,

amely adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 1-4 szénatomos trihalogén-alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituálva lehet, valamint indol-3-il-csoport,

R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom,

nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-csoport, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoport vagy 1-4 szénatomos bisz(alkil-szulfonil)-aminocsoport,

R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,

X jelentése karbonilcsoport vagy szulfonilcsoport,

R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos

alkilcsoport vagy adott esetben nitrocsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport.

A fenti (VIII) általános képletű vegyületek erősen hatnak a központi idegrendszerre, ki kell emelni antidepressziós és anxíolitikus hatásukat.

Különösen jelentősek azok a (VIII) általános képletű vegyületek, melyek képletében R1 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport,

R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogén- vagy klóratom,

R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,

A jelentése n-propilén- vagy n-butiléncsoport,

X jelentése karbonil- vagy szulfonilcsoport.

A (VIII) és a (XXII) általános képletű vegyületek előnyös képviselői: N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-2-amino-benzoesavamid, N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2- -ami no-b e nzoe savárni d,

N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]--2-amino-5-klór-benzoesavamid,

N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2--amino-5-klór-benzoesavamid,

N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-pii>erazinil)-propil]-2-metil-amino-benzoesavamid,

N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2--metil-aniino-benzoesavamid,

N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2--nitro-benzol-szulfonsavamid,

N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-2-nitro-benzol-szulfonsavamid,

N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2--amino-benzol-szulfonsavamid,

N-[3-(4-/2-pirimidi:nl/-l-piperazinil)-propil]-2-amino-benzol-szulfonsavamid.

Különösen jelentősek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében A jelentése etilén-, n-propilén-, n-butilénvagy 2-hidroxi-n-propiléncsoport, azzal a megszorítással, hogy abban az esetben, ha X és Y jelentése karbonilcsoport és R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, A jelentése 2-hidroxi-n-propiléncsoporttól eltérő,

R1 jelentése hidrogénatom, 4-metoxi-fenil-,

3,4-dimetoxi-fenil-, fenil-, 4-klór-fenil- 3-(trifluor-metil)-fenil-, 2-klór-6-fluor -fenil- vagy indol-3-ilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy

klóratom vagy nitrocsoport,

R3 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy

klóratom,

X jelentése karbonil- vagy szulfonilcsoport,

Y jelentése karbonil-, szulfonil-, -CO-CHzvagy -CO-N(R'*)-csoport, ahol R4 jelen5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8