196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
37 196391 38 majd metilénklorid/metanol 98:2 eleggyel eluálunk. Kitermelés: az elméleti 65%-a, olvadáspont: 72-73 °C (ízopropanolból). Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 69. példa 2- (4- bróm- bu til )-6- klór-1,2- be nzizotiazol-3(2H )-on-1,1-dioxid Olvadáspont: 107 °C, kitermelés: 73%. 70. példa 2-(4~bróm-butil)-5-fluor-l,2-benzizotiazol-3 (2H )-on-1,1- dioxi d Olvadáspont: 75 °C, kitermelés: 54%. 71. példa 2-(4-bróm-butil)-6-fluor-l,2-benzizotiazol- 3 (2H )-on-1,1-dioxid Olvadáspont: 72-73 °C, kitermelés: 78%. 72. példa 2- (4- bróm-butil )-6- nitro-1,2- be nzizotiazol- 3 (2H) -on-1,1- dioxid Olvadáspont: 120-121 °C, kitermelés: 66%. 73. példa 2-(4-bróm-butil)-7-klór-l,2,4-benzizotiazin-3(4H)-on-l,l-dioxid Olvadáspont: 147,2 °C (izopropíléterböl), kitermelés: 15%. 74. példa 2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-bu-til]-6-amino-l,2-benzizotiazol-3(2H)-on-1,1-dioxid 0,03 mól 2-[4-(4-/2-pirimídinil/-l-piperazinil)-butil]-6-nitro-l,2-benzizotíazol-3(2Hl-on-l,l-dioxídot 50 ml koncentrált sósavban oldunk, és 0,13 mól SnClzx 21h0 100 ml koncentrált sósavban felvett oldatával elegyítjük. Az exoterm reakció befejeződése után a reakcióelegyet 30 percen keresztül kevertetjük. Ezután jégre öntjük, szűrjük és a kristályokat vízzel mossuk. Hígított nátriumhidroxiddal végzett kezelés után a bázist metilénkloriddal kirázzuk, az oldószert lepároljuk, és így színtelen kristályokat kapunk. 75. példa 2—[ 4—í 4-/2- pirimidinil/- 1-piperazinil )-bu-til]-6-acetamido-l,2-benzizotiazol-3(2Hl-on-l,l-dioxid 0,06 mól 2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-6~amino-l,2-benzizotiazol-3- (2H)-on-l,l-dioxidot 200 ml ecetsavanhidriddel elegyítünk és 12 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután szárazra pároljuk, izopropiléterrel elegyítjük és 1 órán keresztül kevertetjük. Végül szűrjük és a színtelen kristályokat vákuumban szárítjuk. Kitermelés: az elméleti 91%-a, olvadáspont: 162 "C. 76. példa 2-[4-(4-/2-pivimidiníl/-l-piperazinil)-butil]-6-etoxi-karbonilamino-l,2-benzizotiazol-3 (2H )-on-1,1- dioxid 0,01 mól 2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-6-amino-l,2-benzizotiazo)-3- (2H)-on-l,l-dioxidot 30 ml abszolút piridinben oldunk és jeges hűtés közben 0,02 mól klór-hangyasav-e: ilészterrel elegyitjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 12 órán keresztül kevertetjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot jeges vízzel elegyitjük, és metilénkloriddal többször kirázzuk. Az oldószer elpárologtatósa után színtelen kristályokat kapunk. Kitermelés: az elméleti 53%-a, olvadáspont: 160 °C. 77. példa 2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-6-bisz-(metán-szulfoml)-amino-l,2--benzoízotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxid 0,01 mól 2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazin)-butil]-6-amino-l,2-benzoizotiazol~3(2H}-on-l,l-dioxidot 50 ml abszolút piridinben oldunk, és jeges hűtés közben 0,023 mól me~ tán-szulfonsav-kloriddal elegyitjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 12 órán keresztül kevertetjük. Az oldószert lepároljuk, hígított nátriumhidroxiddal elegyítjük és metilénkloriddal többször kirázzuk. Tisztításhoz Kiesel-gélen metilénklorid/metanol 10:1 eleggyel eluálva kromatografáljuk. Kitermelés: az elméleti 23%-a, olvadáspont 167 °C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
