196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 196391 36 Etíl-4-(5-/4-klórfenil/-2-pirimidinil 1-1- -piperazin-karboxilát Olvadáspont: 133-134 °C (etanolból), kitermelés: 60%. 57. példa 58. példa Etil-4- (5-/3-in dolil/-2- pirímídinil)- 1-piperazin-karboxilát Olvadáspont: 155-156 °C (izopropanolból), kitermelés: 55%. 59. példa Etil-4-(5-/3-trifluorfenil/-2-pirimidinil)-1- pipe razin- kar boxilát Olvadáspont: 123-124 °C, kitermelés: 55%. 60. példa 1- (5-f enil-2-pirimídinil )-piperazin 0,04 mól etü-l-(5-fenü-2-pirimidinil|-4- - piper azin-kar boxilátot 78 mól kálium hidroxiddal 400 ml etanol és 40 ml viz elegyében forralunk nitrogén atmoszférában 15 órán keresztül visszafolyatás közben. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, vízzel elegyítjük és a maradékot metilénkloridban felvesszük. Vizes mosás után a szerves fázist elválasztjuk és szárazra pároljuk, miközben az amin kikristályosodik. Kitermelés: az elméleti 90%-a, olvadáspont: 107-108 °C. Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 61. példa l-<5-/2-fluor-6-klórfenil/-2-pirimidinil)-piperazin Olvadáspont: 87 °C, kitermelés: 79%. 62. példa l-(5-/3,4-dimetoxi-fenil/-2-pirimidinil)-piperazin Olvadáspont: 140-141 °C (etilacetátból), kitermelés: 85%. l-(5-/4-klór-fenil/-2-pirimidinil)-piperazin Olvadáspont: 157-158 °C (etanolból), kitermelés: 83%. 63. példa 64. példa l-(5-/3-indolil/-2-píperazínil)-piperazin Olvadáspont: 201-202 °C (izopropanol-ból), kitermelés. 53%. 65. példa l-(5-/3-trifluorfenil/-2-pirimidinil)-piperazin Olvadáspont: 98-99 °C, kitermelés: 79%. 66. példa l-(5-jód-2-pirimidinil)-piperazin 0,02 mól 2-klór-5-jód-pirimidin, 0,06 mól piperazin és 100 ml abszolút dimetil-formamid elegyét 45 percen keresztül 100 °C-on forraljuk, majd besűrítjük. A kristályos maradékot kálium-hídrogén-karbonát oldattal és metilénkloriddal kirázzuk. A metilénkloridos fázisban lévő terméket Kiesel-gél 60-on oszlopkromatogrófiósan tisztítjuk. A metilénklorid/metanol 7:3 eleggyel eluált amint izopropiléterrel elkeverjük, és szűrjük. Kitermelés: az elméleti 72%-a, olvadáspont: 135-136 °C. Analóg módon állítható elő az alábbi vegyület: 67. példa l-(5-fiuor-2-pirimidinil)-piperazin Olvadáspont: 39-40 °C, kitermelés: 32%. 68. példa 4-(4-bróm-butil)-5-klór-l,2-benzoizotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxid 0,05 mól 5-klór-l,2-benzizotiazo)-3(2H)-on-l,l-dioxidot adunk 0,05 mól NaH 100 ml dimetilformamidban felvett szuszpenziójához. Ezután hozzáadunk 0,2 mól 1,4-dibróm-butánt. A reakcióelegyet 1 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd besűrítjük és a maradékot Kiesel-gél 60-on tisztítjuk, miközben először ciklohexánnal, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
