196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
33 196391 34 suk, ismét besűrítjük, és izopropanol/izopropiléter elegyéból átkristályosítjuk. Kitermelés: az elméleti 86%-a, olvadáspont: 82 °C. Analóg módon állítható elő az alábbi vegyület: 48. példa N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-2-amino-benzol-szulfonsavamid Olvadáspont 61,4 °C, kitermelés 86%. 49. példa l-(4-araino-butil)-4-(5-fenil-2-piriinidinil)-piperazin 0,005 mól 2-[4-(4-/5-fenil-2-pirimidinii/-l-piperazin)-butil]-izoindol-l,3(2H)-diont és 0,005 mól hidrazinhidrátot 25 ml etanolban és 0,6 ml vízben 60-70 °C közötti hőmérsékleten nitrogénatmoszférában 7 órán keresztül kevertetünk. Lehűlés után 7,5 ml 2 N sósavval megsavanyítjuk és 100 ml vízzel hígítjuk. Az oldhatatlan fehér terméket (hidrazid) kiszűrjük, és az oldatot besűrítjük. A maradékot metilénklorid/2 N NaOH eleggyel kix'ázzuk és extrahóljuk. A száraz szerves fázist besűrítjük. A félig kristályos maradékot izopropiléterrel eldörzsöljük és kristályosítjuk. Ciklohexánból étkristályosítjuk. Kitermelés: az elméleti 67%-a, olvadáspont 66-67 °C, a dih droklorid 250 °C felett bomlás közben olvad. Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 50. példa l-(4-aminobutil)-4-(5-/2-fluor-6-klórfenil/-2-pirimidinil)-piperazinhidroklorid Olvadáspont: 275 °C, kitermelés: 93%. 51. példa 1 - (4-aminobutil )-4- (5-/3,4-dimetoxifenil/- 2-pirimidinil)-piperazin Olvadáspont: 273-275 °C, kitermelés: 79%. l-(3-aminopropil)-4-(5-/4-klórfenil/-2--pirimidinil)-piperazin Olvadáspont: 103-104 °C, kitermelés: 80%. 52. példa 53. példa l-(4-aminobutil)-4-(5-/3-indolil/-2-pirimidinill-piperazin Olvadáspont: 137-138 °C, kitermelés: 67%. 54. példa Etil-4-(5-fenil-2-pirimidinil)-l-piperazin--karboxilát 0,1 mól etil-4-(amino-imino-metil)-l-piperazin-karboxilátot és 0,1 mól N-(3-dimetilamino-2-fenil-2-pi'openilidén)-N-metil-metánimidium-perklorátot 400 ml metanolban 50 ml 2 N NaOClb oldattal elegyítünk. Fél óra múlva további 50 ml 2 N NaOCHs oldatot adunk hozzá. Ezután 3 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ekkor szárazra pároljuk, vízzel elegyítjük, és metilénkloriddal kirázzuk. Besűrítés után a maradékot kristályosítjuk. Kitermelés: az elméleti 58%-a, olvadáspont: 123 °C (izopropunol). Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 55. példa Etil-4-(5-/2-klór-6-fluorfenil/-2-pirimidinil)-l-piperazin-karboxilát Olvadáspont: 106-107 °C, kitermelés: 46%. 56. példa Etil-4-(5-/3,4-dimetoxifenil/-2-pirimidinil)-l-piperazin-kar boxilát Olvadáspont: 165-166 °C (etanolból), kitermelés: 66%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 18
