196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 196391 32 2—[4—(4-/2-pirimidinil/- l-piperazinil)-butil]-7-klór-l,2,4-benzotiadiazin-3(4H)-on-1,1-dioxid 0,01 mól 7-klór-2-(4-bróm-butil)-l,2,4- -benzotiadiazin-3(4H)-on-l,l-dioxidot 50 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 0,013 mól l-(2-pirimidinil)-piperazint és 1 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután besűrítjük és Kiesel-gél 60-on tisztítjuk. Futtatószer: CH2Cl2/metanol 95:5. Kitermelés: az elméleti 43%-a, olvadáspont: 129 °C. 38. példa 39. példa N-[3-{4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-2-amino-benzoesav-amid 0,02 mól l-(3-amino-propil)-4-(2-pirimi~ dinill-piperazint 100 ml abszolút dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 0,02 mól izatosav-anhidridet és 1 órán keresztül kevertetjük. Ezután 50 ml vízzel hígítjuk, ecetészterrel kirázzuk, és a szerves fázist besűrítjük. A maradékot Kiesel-gél 60-on oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Metilénklorid/metanol 93:7 elegyével végzett eluálás után a kapott olajat etilacetátból izopropiléterrel kristályosítjuk. Kitermelés: az elméleti 80%-a, olvadáspont: 79-80 °C. Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 40. példa N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-bu-til]-2-amino-benzoesav-amid Olvadáspont: 113-114 °C (etilacetát/izopropiléterből), kitermelés: 80%. 41. példa N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)--propil]-2-amino-5-klór-benzoesav-amid Olvadáspont: 119-120 °C (etilacetát/izopropiléterből), kitermelés: 76%. 42. példa N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2-amino-5-klór-benzoesav-amid Olvadáspont: 118-119 °C (etilacetátból), kitermelés: 63%. 43. példa N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propill-2-metil-amino-benzoesav-amid Olvadáspont: 102-103 °C (etilacetát/izopropiléterből), kitermelés: 77%. 44. példa N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2-metil-amino-benzoesav-amid Olvadáspont: 214-215 °C (dihidrokloridból), kitermelés: 65%. 45. példa N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2-ni tro-benzol-szulf on savamid 0,1 mól l-(4-amino-butil)-4-(2-pirimidinil)-piperazint 150 ml toluolban oldunk, hozzáadunk 100 ml 20%-os NaOH-t, és intenzív kevertetés és jéghűtés közben 0,1 mól 2-nitro-benzol-szulfonil-klorid 150 ml toluolos oldatát csepegtetjük hozzá 20 perc alatt. A reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 2 N sósavval megsavanyitjuk és a toluoltól elválasztjuk. A vizes fázist ammóniával meglúgositjuk, etilacetáttal kirózzuk és a szerves fázist besűrítjük. A maradékot etilacetát/izopropiléter eleggyel kristályosítjuk. Kitermelés: az elméleti 77%-a, olvadáspont: 102,3 °C. Analóg módon állítható elő az alábbi vegyület: 46. példa N-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil)-2-nitro-benzol-szulfonsavamid Olvadáspont: 121,7 °C, kitermelés: 78%. t 47. példa N-[4-(4-/2-pírimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2-amino-benzol-szulfonsavamid 0,06 mól N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2-nitro-benzol-szulfonsavamidot, 500 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 2,4 g Pd/C (5%-os) katalizátort, felforraljuk, és 0,17 mól hídrazinhídrét 50 ml metanolos oldatát csepegtetjük hozzá 15 perc alatt. A reakcióelegyet további 30 percen keresztül forraljuk, majd leszűrjük, besűrítjük, a maradékot dietiléterben felvesszük, vízzel mos5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
