196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 196391 30 28. példa 3-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-kinazolin-2,4( 1H,3H )-dion 0,02 mól N-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-2-amino-benzoesav-amidot, 0,04 mól trietilamint és 80 ml abszolút toluolt 0,028 mól foszgén 20 ml abszolút toluolban felvett oldatával reagáltatunk kevertetés közben. Az exoterm reakció lejátszódása után a reakcióelegyet további 2 órán keresztül kevertetjük. Ezután besűrítjük és metilénkloriddal és hígított vizes ammóniával kirázzuk. A szerves fázist megszabadítjuk az oldószertől és a maradékot átkristályositjuk. Kitermelés: az elméleti 59%-a, olvadáspont: 187-188 °C (etilacetátból). Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 29. példa 3-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propilj-kinazolin-2,4 (1H,3H )-dion Olvadáspont: 177-178 °C (etilacetátból), kitermelés: 74%. 30. példa 3-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-6-klór-kinazolin-2,4 (1H,3H )-di on Olvadáspont: 181-182 °C (ecetészterből), kitermelés: 44%. 31. példa 3-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-6-klór-kinazolin-2,4(lH,3H)-dion Olvadáspont: 245-246 °C (DMF-böl), kitermelés: 76%. 32. példa 2-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-l,2,4-benzotiadiazin-3(4H)-on-1,1-dioxid Olvadáspont: 182,4 °C (ecetészterből), kitermelés: 93%. 2-[4-(4-/2-piriroidinil/-l-piperazinil)-butil]-l,2,4-benzotiadiazin-3(4H)-on-l,l-dioxid Olvadáspont: 131,6 °C (izopropanolból), kitermelés: 83%. 33. példa 34. példa 3-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-l-metil-kinazolin-2,4(lH,3H )-dion 0,02 mól 3-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-kinazolin-2,4(lH,3H)-diont 100 ml abszolút dimetilformamidban 0,02 mól nátriumhidrid (55-60%-os diszperzió) hozzáadása után 1 órán keresztül kevertetünk. Ekkor hozzáadunk 0,02 mól metiljodidot és további 3 órán keresztül kevertetjük, majd 300 ml vízre öntjük és metilénkloriddal kirázzuk. A szerves fázist besűrítjük és a maradékot Kiesel-gél 60-on oszlopkromatográfiósan tisztítjuk. Metilénklorid/metanol 95:5 elegyével végzett eluálás után a terméket átkristályositjuk. Kitermelés: az elméleti 77%-a, olvadáspont: 158-159 °C (ecetészterből). Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 35. példa 3-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-6-klór-l-metil-kinazolin-2,4(lH,3H)-dion Olvadáspont: 148-149 °C (ecetészterból), kitermelés: 76,%. 36. példa 2-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-4-metil-l,2,4-benzotiadiazin-3-(4H)-on-l,l-dioxid Olvadáspont: 121,7 °C (izopropanolból), kitermelés: 58%. 37. példa 2-[4~(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-bu-til]-4-metil-l,2,4-benzotiadiazin-3(4H)-on-l,l-dioxid Olvadáspont: 131,6 °C (izopropanolból), kitermelés: 70%. 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 16
