196390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok előállítására
7 196390 8 1.3- dimetil-5-[2,6-dimetil-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoilJ-barbitursav, 1.3- dimetil-5-l3-metoxi-4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav, 1.3- dimetil- 5- [ 4- (2- me til-6-trif luor- metil- pir imidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav, 1.3- dimetil-5-[2-izopropil-4-(6-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoilj-2-tio-barbitursav, 1.3- dimetil-5-[2,6-dimetil-4-(2-trífluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-2-tio-barbitursav, 1.3- dimetil-5-[4- (5-klór-pirimidin-2-il-oxi )-f enil-karbamoil]-barbitursav, 1.3- dimetil-5-[3-metoxi-4-(5-metil-4-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoilJ-barbitursav, 1.3- dimetil-5-[4-(5-fenil-4-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav, 1.3- dimetil-5- [ 4- (4-metil-6-trif luor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav, 1.3- dimetil-5-[4-(4-metil-6-trifluor-metil-pirimidin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil]-2-tio-barbitursav, 1.3- dimetil-5-[4-(6-metil-2-trifluor-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav és 1.3- dimetil-5-[4-(2-trifluor-metil-pirimidin-4- -il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav. Úgy találtuk, hogy a találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek meglepő módon igen előnyös hatásspektrummal rendelkeznek állatokon élősködő férgek, mindenekelőtt melegvérűeken, főleg emlősökön élősködő férgek ellen. Az (I) általános képletű vegyületek jó eredménnyel alkalmazhatók nematódák, valamint cesztódák és tramatódák ellen. Különösen előnyösek e vegyületek azért, mert teljesen hatásosak benzimidazol-rezisztens, főleg tiabendazol-rezisztens férgek ellen is [a .tiabendazol' a 2-(tiazol-4-il)-benzimidazol hatóanyagot jelenti]. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - Rí, Rí és X a fent megadott, és R 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy nitrocsoporttal szubsztituélt fenilcsoport - egy (III) általános képletű vegyülettel - R3, Rí és Rs a fent megadott - reagáltatunk: vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet - Rí, Rí és X a fent megadott -egy (V) általános képletű vegyülettel - R3, Rí és Rs a fent megadott - reagáltatunk: vagy c) egy (IV) általános képletű vegyületet - Rí, Rí és X a fent megadott -egy (VI) általános képletű vegyülettel - Rs, Rí és Rs a fent megadott - reagáltatunk: vagy d) egy (VII) általános képletű vegyületet - Ri, R2, R3, Rí, Rs és X a fent megadott -egy (VIII) általános képletű vegyülettel - Ra a fent megadott, és Q könnyen lehasadó csoport - bázis jelenlétében reagáltatunk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R3 heteroaromás 6- -tagú csoport, mely 2- vagy 3 nitrogénatomot tartalmaz és adott esetben a következő szr bsztituensek közül egyet, kettőt vagy hármat tartalmaz: 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, di— (1—4 szénatomos alkil )-amino-csoport, trifluor-metil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy halogénatom, azzal a megkötéssel, hogy legalább egy szubsztituens 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio vagy di— (1—3 szénatomos alkil)-aminocsoportot jelent, valamely (IX) általános képletű vegyületet - Ri, Rz, Rí, Rs és X a fent megadott, és- Ra' heteroaromás, 6-tagú gyűrű, mely két vagy három nitrogénatomot tartalmaz, és ahol a gyűrű egy halogénatommal vagy metil-szulfonil-csoporttal szubsztituélt, és egy vagy két további szubsztituenssel, éspedig 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, di-(1-4 szénatomos alkil)-araino-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituélt - egy (X) általános képletű vegyülettel - Z 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy di— (1—3 szénatomos alkil)-amino-csoport -reigéltatunk, és kívánt esetben az olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R3 adott esetben szubsztituélt piridazinilcsoport, N-oxiddé alakítjuk. Az (a) és (c) eljárást 50 és 250 °C, előnyösen 70 és 220 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A (b) eljárást 0 és 220 °C, főleg 0 és 200 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le. A (d) eljárás 50 és 250 °C, előnyösen 80 és 150 °C közötti hőmérsékleten, a reakcióké mponensekkel szemben inert oldó- vagy hígitószer jelenlétében játszódik le. Az (a), (b) és (c) reakciókat atmoszferikus vagy emelt nyomáson, és előnyösen a reakciókompcnensekkel szemben inert oldószerben vagy hígítószerben játszatjuk le, bizonyos esetekben előnyös bázis jelenlétében végezni a real ciót. Az (e) eljárást legelőnyösebben a következőképpen végezzük: ei) amennyiben a Zi, Z2, Z3, Z4 helyettesítők egyike hidrogénatom, a (IX) általános képletű vegyületet a (X) általános képletű vegyülettel katalizátor, például Raney-nikkel vagy palládium-szén katalizátor jelenlétében reagáltatjuk; e2) ha Zi, Z2 vagy Z3 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkiltiocsoport, a (IX) és (X) általános képletű vegyüle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
