196390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok előállítására
9 196 390 10 teket bázis jelenlétében reagáltatjuk, vagy a Z-H vegyületet szokásos módon Z-M© képletű sóvá alakítjuk, ahol M© alkalmas kation, például nátrium- vagy kálium-kation, inert oldószerben, 20- -200 °C, előnyösen 50-150 °C hőmérsékleten, vagy es) ha Z jelentése di—(1—3 szénatomos alkil)-amino-csoport, a reakciót bázis jelenlétében, a Z-H vegyűletből felesleget alkalmazva, az eí) reakció szerinti hőmérsékleten végezzük. Az olyan (I) általános képletű vegyületek pirazin-N-oxidjait, melyekben R3 adott esetben szubsztituált pirazinilcsoport, ismert módszerekkel állítjuk elő, például a kapott (I) általános képletű vegyületeknek peroxiddal végezhető oxidációjával. Az (I) általános képletű vegyületek elő-, állításához kidolgozott, az (a) eljárásban alkalmazott (III) és a (d) eljárásban alkalmazott (VII) általános képletű vegyületek újak. A (VII) általános képletű vegyületeket az ismert eljárásokhoz hasonlóan úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Ri, R2 és X a fent megadott, és R 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy szubsztituálatlan, vagy nitrocsoporttól szubsztituált fenilcsoport, egy (XI) általános képletű vegyülettel - R4 és R5 a fent megadott - reagáltatjuk. A reakciót lényegében ugyanolyan körülmények között végezzük, mint azt az (a) eljárásnál a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójánál megadtuk. A (III) általános képletű vegyületeket a (d) eljáráshoz hasonló módon állítjuk elő oly módon, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet - R4 és Rs a fent megadott - egy (VIII) általános képletű vegyülettel - R3 a fent megadott, a Q szokásos lehasadó csoport - reagáltatunk. A reakciót a fentiekben a (d) eljárásnál megadott körülmények között végezzük. A (VIII) általános képletben Q szokásos lehasadó csoport, például halogénatom, főleg klór-, bróm- vagy jódatom, szulfoniloxicsoport, főleg benzol-szulfoniloxi-, p-toziloxi- vagy rövidszénláncú alkil-szulfoniloxi-csoport, főleg meziloxicsoport, vagy aciloxicsoport, például trifluor-acetiloxi-csoport. Q hidroxilcsoport is lehet, vagy a .Synthesis" 1979, 561-569. oldalai szerint (r) általános képletű csoport is lehet, ahol Ry* és Rz* szerves gyök, például izopropil- vagy p-tolil-csoport. Ezek a csoportok azonban más rövidszénláncú alkilcsoportok, vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoportok is lehetnek, ahol a fenilgyűrü szubsztituensei például a Z4 és Zs csoportokként megadott gyökök lehetnek. A < III) általános képletű vegyületek például a következők: 4-(3-metil-pirazin-2-il-oxi)-anilin, op.: 108-109 °C, 4-(3-klór-pirazin-2-il-oxi)-anilin, op.: 130-131 °C, 4-(6-klór-kinoxalin-2-il-oxi)-anilin, op.: 107-112 °C, 4-(pirimidin-2-il-oxi)-anilin, op.: 125- -129 °C, 4-(4-klór-pirimidin-2-il-oxi)-anilin, olaj, 4-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il-oxi)-anilin, op.: 92-69 °C, 4- (6-klór-pirimidin-4-il-oxi )-anilin, olaj, 4-(2-metiltio-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)anilin, olaj, 4-(2-terc-butil-6-klór-pirimidin-4-il-oxi)-anilin, olaj, 4-(kinoIin-2-il-oxi)-anilin, 3- {6-klór-kinoxalin-2-il-oxi)-aniiin, 4- (3-metoxi-kinoxalin-2-il-oxi)-anilin, 3-(kinolin-2-il-oxi)-anilin, 2,6-dimetil-4-(pirazin-2-il-oxi)-anilin, 3- (6-klór-piridazin-3-il-oxi)-anilin, 4- (4,6-dimetoxi-l,3,5-triazin-2-il-oxi)-anilin, 4-(4,6-dimetiltio-l,3,5-triazin-2-il-oxi)-anilin. A találmány szerinti hatóanyagok előállításánál alkalmazható oldó- vagy hígítószerek például a kővetkezők: éterek és éterjellegű vegyületek, például dialkil-éterek, például dietil-éter, diizopropil-éter, terc-butil-metoxi-éter, anizol, dioxán, tetrahidrofurán, alifás és aromás szénhidrogének, például benzol, toluol, petroléter, halogénezett szénhidrogének, például klór-benzol, metilén-klorid, kloroform, etilén-klorid, szén-tetraklorid, tetraklór-etilén, nitrilek, például acetonitril, propionitril, N,N-dialkilezett amidok, például dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, ketonok, például aceton, dietil-keton, metil-etil-keton, valamint viz és alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol vagy butanol, valamint mindezen oldószerek egymással alkotott elegyek Bázisként szerves és szervetlen bázisok egyaránt alkalmazhatók, például előnyösek a tercier aminok, például trialkil-aminok, például trimetil-amin, trietil-amin, tripropil-amin, piridin és piridin-bázisok, például a 4-dimetil-amino-piridin, 4-pirrolidil-amino-piridin, pikolin és lutidin, valamint az alkáli- és alkáliföldfémek oxidjai, hidroxidjai, karbonátjai és hidrogén-karbonátjai, például kalcium-oxid, bárium-oxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kalcium-hidroxid, kálium-hidrogén-karbonát, nátríum-hidrogén-karbonát, kalcium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-karbonát, továbbá az acetátok, például a nátrium- vagy kálium-acetát. Alkalmazhatók ezenkívül bázisként az alkálifém-alkoholátok, például a nátrium-etilét, nátrium-propilét, kálium-terc-butilát vagy nátrium-metilát is. Bizonyos esetekben előnyös, ha a reakciót védögáz alatt végezzük. Alkalmas védőgáz például a nitrogén, hélium, argon vagy szén-dioxid. 5 10 ’5 30 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
