196389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-piperidinil)-helyettesített biciklusos kondenzált 2-imidazol-amin származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 196389 10 láncú alkoxi-, rővidszénláncú alkil-tio-, Ar^-oxi-, Ar^tio, (rövidszénláncú)-alkil-karbonil-oxivagy (rővidszénláncú)alkoxi-karbonil-oxi-csoportot is jelenthet, vagy ha G1 egy>C=N-R14 általános képletű csoporthoz kapcsolódik - a képletben RH jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport-N-(rövidszénláncú)alkil-NO csoportot is jelenthet. Az (I-a-1), (I-a-2), (l-a-3) általános képletű vegyületeket, valamint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyek képletében L jelentése (b-5) általános képletű csoport, ahol Hét jelentése (c-4-a) vagy (c-4-c) általános képletű csoport - a továbbiakban Het’-nek jelöljük, és az (I) általános képletű vegyületek e szűkebb körét (I-a-5) képlettel jelöljük -, úgy is előállíthatjuk, hogy egy olyan (III) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q2 jelentése -Alk-G - a továbbiakban (III—c) általános képletű piperidinszármazékot egy (II-c-1), (II-c-2), (II-c-3), illetve (II-c-4) általános képletű reaktánssal alkilezünk. A fenti eljárásokat a 7-10. reakcíóvázlatokkal szemléltetjük. Azokat az (I-a-1) vagy (I-a-4) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében W, illetve W3 jelentése V^-Z1 -a továbbiakban (I-a-l-a), illetve (l-a-4- -a) általános képletű vegyületeket - úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II—d) általános képletű reaktánst megfelelő Ü C=X kifejlesztő szer - például karbamid, tiokarbamid, l,l'-karbonil-bisz(lH-imidazol), (rövidszénláncú)alkil-(halogén-formiát), karbonil-klorid, tiakarbonil-klorid, vagy egyéb hasonló vegyület - jelenlétében (III-b-1-a) vagy (III—b—2) általános képletű piperidinszármazékkal reagáltatunk, a 11. és 12. reakcióvézlatnak megfelelően. Az alkilezési reakciót célszerűen inert szerves oldószerben - például egy aromás szénhidrogénben, igy benzolban, metil-benzolban, dimetil-benzolban, stb.; rővidszénláncú alkanolban, igy metanolban, etanolban, 1-butanolban, stb.; ketonban, igy 2-propanonban, 4-metil-2-pentanonban, stb.; éterben, így 1,4-dioxánban, l,l'-oxi-bisz(etán)-ban, tetrahidrofuránban, stb.; N,N-dimetil-formamidban (DMF); N,N-dimetil-acetamidban (DMA); nitro-benzolban; l-metil-2-pirrolidonban, vagy egyéb hasonló oldószerben - játszatjuk le. A reakció során felszabaduló sav megkötésére megfelelő bázist - például egy alkálifém-karbonátot vagy - hidrogén-karbonátot, nátrium-hidridet, vagy szerves bázist, például N,N-dietil-etánamint vagy N-(l-metil-etil)-2-propánamint - is adhatunk a reakcióelegyhez. Bizonyos körülmények között célszerű egy jodid-sót, előnyösen egy alkálifém-jodídot is adni az elegyhez. A reakciósebességet a hőmérséklet növelésével fokozhatjuk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletben L jelentése (b-1) általános képletű csoport, ahol Y jelentése -NH-, és X jelentése oxigén- vagy kénatom - az X szimbólum e szűkebb jelentését X3-nek jelöljük -, és V jelentése (c-l-c) általános képletű csoport -az (I) általános képletű vegyületek e szűkebb körét (I-b-1) képlettel jelöljük a továbbiakban -, általában úgy is előállíthatjuk, hogy egy (VI) általános képletű izocianát- vagy izotiocianétszármazékot egy (Il-d) általános képletű reaktánssal reagáltatunk, a 13. reakcióvézlatnak megfelelően. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében L jelentése (b-1) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben Y jelentése -NH- vagy oxigénatom, X jelentése X1 és W jelentése (c-l-c) általános képletű csoport, az utóbbi képletben Z1 jelentése NH -az (I) általános képletű vegyületek e szűkebb körét a továbbiakban (I-b-2) képlettel jelöljük -, továbbá azokat a vegyületeket, amelyek képletében L jelentése (b—2) általános képletű csoport, aziutóbbi képletben W3 jelentése (c-l-c) általános képletű csoport, ahol Zl jelentése -NH- -a fenti (I) általános képletű vegyületeket a továbbiakban az (I-b-31 általános képlettel jelöljük -úgy állíthatjuk elő, hogy egy (VII) vagy (VIJ-a) általános képletű izocianátot vagy izotiocianétot egy (III-b-1) vagy (III—b—2) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A fenti eljárásokat a 14. és 15. reakcióvázlattal szemléltetjük. A (II— d > általános képletű vegyületeket (VI) általános képletű vegyületekkel, illetve a (VII) vagy (Vll-a) általános képletű vegyületeket (III-b-I) vagy (III-b-2) általános képletű vegyületekkel általában megfelelő, a reakció szempontjából inert oldószerben - például éterben, igy tetrahidrofuránban vagy egyéb hasonló oldószerben - reagálhatjuk. r> 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
