196389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-piperidinil)-helyettesített biciklusos kondenzált 2-imidazol-amin származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196389 12 A reakciósebességet a hőmérséklet növelésével fokozhatjuk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében L jelentése (b—1) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben X jelentése X1 és W jelentése (c-l-c) általános képletű csoporttól eltérő - a W e szőkébb jelentését W4-nek, és a fenti vegyületeket (I-c-1) általános képletű vegyületeknek jelöljük -, vagy azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében L jelentése (b—2) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben W jelentése W4 -a fenti vegyületeket (I—c—2—) általános képlettel jelöljük - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (III-b-1) vagy (III-b-2) általános képletű vegyületet egy (VIII) általános képletű reaktánssal reagáltatunk, a 16. és 17. reakcióvázlatnak megfelelően. A (III-b-1) vagy (III-b-2) általános képletű vegyületeket általában az önmagában jól ismert észterezési vagy amidálási reakciókörülmények között reagáltatjuk a (VIII) általános képletű vegyületekkel. Például a karbonsavat reakcióképes savszármazékká - Így anhidriddé vagy savhalogeniddé - alakíthatjuk, és a kapott savszármazékot reagáltatjuk ezután a (III-b-1) vagy (III-b-2) általános képletű vegyülettel; vagy a (III—b—1) vagy (III—b—2) és (VIII) általános képletű vegyületeket megfelelő, észter- vagy amidkötés kialakítására alkalmas reagenssel - például diciklohexil-karbodiimiddel, 2-klór-l-metil-piridinium-jodiddal vagy egyéb hasonló vegyülettel - reagáltatjuk. A fenti reakciókat célszerűen megfelelő oldószerben - például egy éterben, Így tetrahidrofuránban; halogénezett szénhidrogénben, így diklór-metánban, triklór-metánban,; vagy poláros, aprotonos oldószerben, így N-N-dimetil-formamidban játszatjuk le. Bázis - például N,N-dietil-etánamin - jelenléte is célszerű lehet. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében L jelentése (b— 5) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben Alk jelentése metiléncsoport, Hét jelentése szubsztituált 2-furanilcsoport -a fenti vegyületeket (I-e) általános képlettel jelöljük - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (X) általános képletű szubsztituált furánt egy (Ill-a) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, formaldehid, vagy annak polimer formája jelenlétében, megfelelő oldószerben, a 19. reakcióvázlat szerint. A fenti képletekben R1S jelentése a furángyürűn lévő, fentebb definiált szubsztituens. Azokat az (1-e) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R18 jelentése 2-pirimidinil-oxi-( 1-4 szénatomos alkill-csoport -a fenti vegyületeket (I-e-1) általános képlettel jelöljük -, vagy azokat az (I-e) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R18 jelentése 2-pirimidinil-amino-(l-4 szénatomos)alki]-tio-(l-4 szénatomos alkil)csoport -a fenti vegyületeket (I-e-2) általános képlettel jelöljük - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (X-u) vagy (X-b) általános képletű vegyületet egy (Xl-a) általános képletű reaktánssal reagáltatunk. A fenti eljárásokat a 20. és 22. reakcióvázlatttal szemléltetjük. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében L jelentése (b-3) általános képletű csoport - a fenti vegyületeket (I-f-1) általános képlettel jelöljük -, vagy azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében L jelentése {b—4) általános képletű csoport, és az utóbbi képletben T jelentése (c-3-a) vagy (c-3-b) általános képletű csoport - a fenti vegyületeket (I-f-2), illetve (I-f-3) általános képlettel jelöljük - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XlI-a) vagy (XII—b) általános képletű vegyületet egy (XIII—a), (XIII-b) vagy (XIII-c) általános képletű reaktánssal reagáltatunk. A fenti reakciókat a 24-26. reakcióvázlatokkal szemléltetjük. A (XI) és (X), illetve (XIII) és (XII) típusú általános képletű vegyületek reagáltatását célszerűen azonos módon végezzük, mint amelyet a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatósával kapcsolatban fent ismertettünk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében L jelentése (b-4) általános képletű csoport, az utóbbi képletben T jelentése (c-3-a) általános képletű csoport, ahol Z jelentése -NH- -a fenti vegyületeket (I-g-1) általános képlettel jelöljük - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XlV-a) általános képletű reaktánst egy (XII-b) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a 28. reakcióvézlatnak megfelelően. A (XlV-a) általános képletű vegyületeket célszerűen úgy reagáltatjuk a (XH-b) általános képletű vegyületekkel, mint ahogy a (II— -d) általános képletű vegyületeket a (VI) általános képletű vegyületekkel, vagy a (VII) általános képletű vegyületeket a (III-b-1) vagy (III-b-2) általános képletű vegyületekkel reagáltattuk. Az (I) általános képletű vegyületeket a funkciós csoportok átalakításával egymásba is átalakíthatjuk, ismert módon. A fenti átalakításokra néhány példát az alábbiakban ismertetünk. fi 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
