196382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-diketo-piperazin származékok előállítására
11 196382 12 szűrjük. A szürleteket egyesítjük és beviszszük egy 500 ml-es Morton-lombikba, amelyet hőmérővel, visszafolyató hűtővel és mechanikus keveróvel létünk el. Ezután 2,0 g (0,05 mól) porított nátrium-hidroxidot adunk a lombikba, az elegyet erőteljesen keverjük és 80 °C-on melegítjük egy óra hosszat. Az elegyet NMR-el megelemezzük. Az elemzés azt mutatja, hogy az átalakulás nem teljes. Ezután friss nátrium-hidroxidot adunk 2,0 g (0,05 mól) mennyiségben a lombikba, majd a keverést és a melegítést még egy óra hoszszat folytatjuk. Az NMR vizsgálat szerint az átalakulás már teljes. Az elegyet ezután szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltévolitjuk, így 4,64 g halványsárga színű szilárd anyagot kapunk 87%-os kitermeléssel. A szilárd anyagot toluolból átkristályositjuk és ily módon fehér színű szilárd anyaghoz jutunk. Op. 160-163 °C. Az elemzési adatok azt mutatják, hogy a termék az l,4-diizopropil-3-metil-piperazin-2,5-dion. NMR (CDCb, TNS, 360 MHz) 5 4,72 (septet, J = 7, 1H), 4,52 (septet, J = 7Hz, 1H), 4,00 (q, J = 7Hz, 1H), 3,79 (s, 2H), 1,43 (d, J = 7Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7Hz, 311), 1,20 (d, J = 7Hz, 3H), 1,14 (d, J = 7Hz, 3H), 1,11 (d, J = 7Hz, 3H). A tömegspektroszkópia alapiont mutat, m/e 212. Analízis: számított: C 62.23; H 9.50; N 13.20% talált : C 62.01; H 9.58; N 13.14% 8. példa 50 ml toluolt, 5,51 g (0,025 mól) N-izopropil-2-benzíl-amino-propionamidot és 2,53 g (0,025 mól) trietil-amint beviszünk egy 100 ml-es gömblombikba, amelyet mágneses keveróvel és adagoló tölcsérrel látunk el. A lombikot 0-5 °C-ra hűtjük jeges fürdőben és az adagolótölcsér útján cseppenként hozzáadunk 4,98 g (0,025 mól) 2-klór-2-fenil-acetil-kloridot (98%-os) és a lombikot szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni. A reakcióelegyet 30 percig keverjük és utána szűrjük. A szűrletet 500 ml-es Morton-lombikba visszük, amelyet hőmérővel, visszafolyató hűtővel és mechanikus keveróvel szerelünk fel. Ezután 2,0 g (0,05 mól) porított nátrium-hidroxidot viszünk a lombikba és az elegyet erőteljesen keverjük és 70-80 °C-on két óra hosszat. Ezt követően a reakcióeleg.vet szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Ily módon narancssárga színű olajat kapunk, amelyet szilikagélen való kromatografálással tisztítunk. Az eluálást 10%-os etil-acetát/hexán-eleggyel végezzük és így 0,39 g sárga szinü olajhoz jutunk, amely az l-izopropil-3-metil-4-benzil-6-fenil-piperazin-2,5-dion. Az elemzési adatok a következők: NMR ICDCla, TMS, 360 MHz) é 7,34 (m, 10H), 4,79 (septet, J = 7Hz, 1H), 4,54 (s, 1H), 3,77 (m, 211), 3,54 (d, J = 13Hz, 1H), 1,46 (d, J = 7Hz, 3H), 1,42 (d, J = 7Hz, 3H), 1,39 (d, J = 7Hz, 3H); MS, m/e 336, 245, 132, 91. Analízis C21H24N2O2 képletre: számított: C 74.97; H 7.19; N 8.33% talált : C 74.77; H 7.23; N 8.26% Az előzőekből látható, hogy a találmány szerinti eljárással előnyös eredmények érhetők el. A találmány keretein belül különböző változtatásokat végezhetünk, amennyiben annak kereteit nem lépjük túl. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű helyettesített vagy helyettesitetlen 2,5-diketopiperazin-származékok előállítására, e képletben R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, R1 és R2 egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos )-alkil-csoport. azzal jellemezve, hogy egy H 0 R3 H I II I I rí _ N - C - CH - N - R2 általános képletü glicin-amid-származékot - e képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti - R4 0 I II X1 - CH - C - X2 általános képletü halogén-acetil-halogeniddel reagáltatunk, amelyben X1 és X2 halogénatom és R4 jelentése a fenti, a halogén-acetil-halogeníddel szemben inert oldószerben, hidrogén-halogenidet megkötő szer jelenlétében, majd az elegyet bázissal kezeljük és 50- -150 °C hőmérsékletre melegítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R1 és R2 egymással megegyező, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I.) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R1 és R2 1-5 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 és R2 izopropilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 és R2 benzilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. fi. A 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogén-hidrogént megkötő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
