196380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dialkoxi-4-metil-2-(1H)-kinazolinon-származékok előállítására
5 196380 6 sav, például lőnióny hidrogén-klorid jelenlétében való melegítésével elkülönítjük az (I) általános képletű kinnzolinon-származékok sóit, így hidrogén-klorid-sóil a dimerektöl. Az II) általános képletű vegyületeket hidrogén-klorid-sóik formájában szakember számára ismert módon különítjük el. Az (I) általános képletű vegyületeket hidrogén-klorid-sóik formájában szakember számára ismert módon különítjük el. Az (I) általános képletű kinazolinon-származékokat előállíthatjuk a (XIII) általános képletű dimerekből is 70- -170 °C-on hidrogén-klorid jelenlétében való melegítéssel. Más eljárás szerint az (I) általános képletü kinnzolinonokat a (XI) általános képletű aminokból állíthatjuk elő. A (XI) általános képletű arninokat először alkil-klór-formiáttal, például etil- metil- vagy butil-klór-formiáttal, megfelelő oldószerben, például éterben dioxánban vagy telrahidrofuránban a megfelelő (XII) általános képletű karbamátokká alakítjuk, majd a kapott vegyületeket ammonium- acélát tál reagáltatjuk 100-150 °C, előnyösen 125-130 °C hőmérsékleten. Ily módon az (la) általános képletű kinazolinonszármazékok és (XIII) általános képletű dímerjeik elegyét nyerjük. Az (I) általános képletű kinazolinonszármazékokat hidrogén-klorid- vagy hidrogén-bromid- sójuk formájában, azaz az (I) általános képletű vegyidet formájában különítjük el oly módon, hogy az elegyet emelt hőmérsékleten hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-bromiddal kezeljük. Az (la) általános képletű szabad 5,6-dialkoxi-4-alk il-2/l!I/-kinazolinonokat a hidrogén-kloridvagy hidrogén-bromid sónak vizes lúgoldattal ismert módon való kezelésével nyerjük. Az 5,6-dialkoxi-4-alkil-2/lH/-kinazoIinonok aktív, ,a szívműködést elősegítő szerek. 1. példa 2-Hid roxi-3-metoxi- benzalde hid-benzolszttlfonát előállítása 537,5 g 3,54 mól o-vanillin 3,6 1 vizben készült, 215 g, 3,77 mól kálium-hidroxidot is tartalmazó oldatához egy óra alatt hozzácsöpögtetünk 360 ml, 2,83 mól benzol-szulfonil-kloridol. Az elegyhez 75 ml metilén-kloridot adunk, majd éjszakán át keverjük. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük az elegyból, 500 ml 5%-os vizes kálium-hidroxiddal és 1 liter vízzel mossuk. A szilárd anyagot vákuumban 70-90 °C-on szárítjuk. Ily módon 750 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 115-119 °C. 2. példa 2-llidroxi-3-meLoxi-6-nitro-benzaldehid- be nzolszul fonát előállttá sa 400 ml 90%-os salétromsavhoz 200 g, 0,685 mól 2-hidroxi-3-metoxi-6-nitro-benzaldehid-benzolszulfonálot adunk 1-1,5 óra alatt, a hőmérsékletet végig 0 t 2 °C értéken tartva. A reakcióelegyet még fél órán át keverjük, majd keverés közben 2,5 1 jégre öntjük. Az elegyet néhány órán át állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot kiszűrjük belőle és 500 ml vízzel mossuk. Ezután a szilárd anyagot 1,25 1 acetonban szuszpendáljuk, 0,5 órán át visszafolyás mellett forraljuk, 500 ml-re bepároljuk, majd 15 °C-ra hütjük. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük az elegyból és 125 ml hideg aeetonnal mossuk. Ily módon 60%-os hozammal 138,5 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 151-155 °C. 3. példa 2-Híd roxi-3-me toxi-6-nitro-benzalde hi d-kálhmi-só előállítása 80,0 g, 0,237 mól 2-hidroxi-3-metoxi-6- - nitro-benzaldeh id-benzolszulfonátot belekeverünk 4,0 1 metanolba és visszafolyásig melegítjük. A visszafolyás mellett forralt oldathoz keverés közben 0,5 óra alatt hozzáadunk 110 ml, vízben oldott 51,2 g kálium-hidroxidot, majd az elegyet még 0,5 órán át melegítjük. A képződött sűrű pépet szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. Ily módon 95%-os hozammal 52,8 g élénk piros szilárd anyagot nyerünk. Ezt az anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. 4. példa 2,3-Dimetoxi-6-nitro-benzaldehid előállítása Az előző lépésben kapott 2-hidroxi-3-metoxi-6-nitro-benzaldehid-kálium-sót 50 g kálium-karbonátot tartalmazó 500 ml acetonban szuszpendáfjuk. A szuszpenzióhoz 18,5 ml dimeül-szulfátot adunk, majd az elegyet egy órán át visszafolyás mellett forraljuk. Ezután újabb 18,5 ml dinietil-szulfátot adunk hozzá és éjszakán át melegítjük. 24 óra elteltével a piros színű káliumsó szemmel láthatóan eltűnik. Az elegyból a sókat kiszűrjük, és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4
