196380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dialkoxi-4-metil-2-(1H)-kinazolinon-származékok előállítására
7 196380 8 szűrlelet bepároljuk. A visszamaradó anyagot izopropanolból átk ristályositjuk. Ily módon a (3) képletű vegyliléim számilol.1. 80%~os hozammal 40,0 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 109-110 °C. 5. példa 2,3-dimetoxi-6-nitro-benzoesav előállítása 40,0 g, 0,19 mól 2,3-dimetoxi-6-nitro-benzaldehidet 275 ml acetonnal 50 °C-ra melegítünk. Az oldathoz 50-70 °C hőmérsékleten, lassan, 16-20 óra alatt 60 g/l-es vizes kálium-permanganát-oldatot adunk. Az adagolást addig folytatjuk, amíg a kiindulási anyag el nem fogy. Ezt vékonyrétegkromatográfiás elemzéssel követjük nyomon. Ezután az elegyhez 7,5 ml izopropanolt adunk és még egy órán át melegítjük. A kicsapódó mangán-dioxidot kiszűrjük, a szűrőpogácsát körülbelül 175-200 nd 3%-os vizes kálium-hidroxíd-oldattal mossuk. A egyesített szűrleteket hidrogén-kloriddal megsavanyitjuk, és a kicsapódó anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. A kapott, nyersterméket acetonból átkristályositva 67%-os hozammal 28,3 g tiszta, cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 187-189 °C. 6. példa 2-/2,3-dintel.oxi-6-nitro-benzoil/-p ropánd isav-dietil-észter előállítása a/50 ml Lionil-kloridhoz 25 g, 0,11 mól 2,3-dimetoxi-6-nitro-benzoesavat adunk és az elegyel 3 órán át visszafolyás mellett forraljuk. Az elegyböl ezután a Lionil-klorid felesleget kidesztilláljuk, és a visszamaradó anyagot 50 ml toluollal eldörzsöljük, majd az oldószert ismét kidesztilláljuk. A kapott 2,3—ci 1— metoxi-6-nitro-benzoil-kloridot 40 ml toluolban és 40 ml dietil-éterben oldjuk. b/3,04 g, 0,125 mól Grignard minőségű magnéziumhoz 3,1 ml abszolút etanolt, majd 0,5 ml szén-tetrakloridot és 100 ml dietil-étert adunk. Heves reakció indul meg. 23,4 g, 0,146 mól dietil-malonát 18 ml éterben és 14 ml etanolban készült oldatát adjuk az előbbi elegyhez 1 óra alatt, az anyagot eközben visszafolyás mellett forrásban tartva. Az elegyel ezután még 3 órán át visszafolyás mellett forraljuk, majd 40 ml toluollal és 80 nd éterrel meghigiljuk. c/Az a/ lépésben kapott sav-klorid-oldalol 0,5 óra alatt hozzáadjuk a magnéziumsó-oldathoz, miközben az elegyet visszafolyás mellett forraljuk. Az elegyet további 3 órán át visszafolyás mellett forraljuk, majd 15 °C-ra hűtjük. A kicsapódott szilárd anyagot kiszűrjük belőle, majd ezt a szilárd anyagot 125 ml 10%-os kénsavhoz adjuk, és a kapott vizes oldatot metilén-kloriddal extraháljuk. A me ti lén-klór idős fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd ht'pároljnk. |]y módon 95%-os hozammal 53,75 g cím szerinti diészterl nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 71- -73 °C. 7. példa 2,3-dinietoxi-6-nitro-acetofenon előállítása 53,57 g, 0,105 mól 2-/2,3-dimetoxi-6-nitro-benzoil/-propándisav-dietil-észlert 4,25 ml kénsavai tartalmazó 60 ml 60%-os vizes ecetsavban 7 őrén át visszafolyás mellett forralunk. Ezután az elegyhez lassan, hűtés mellett hozzáadunk 8 ml vízben oldott 4 g nátrium-hidroxidot, majd az oldatot olajjá pároljuk be. A visszamaradó anyagot metilén-kloridban oldjuk, aktiv szénnel színtelenítjük, bepároljuk, majd izopropanolból átkristályositjuk. Ily módon 100%-os hozammal 22,5 g cim szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 66-67 °G. 8. példa 6-Amino-2,3-dmteloxi-ace to fertőn előállítása 20,0 g, 0,089 mól 2,3-dimetoxi-6-nitro-acetofenon 100 ml metanolban készült oldatát 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 105 - 5.105 Pa nyomáson hidrogénfelesleggel kezeljük amíg a hidrogénabszorpció meg nem szűnik. Ezután a katalizátort kiszűrjük az elegy bői. A szü rietet bepároljuk, majd a visszamaradó anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 94%-os hozammal 16,25 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 59-61 °C. 9. példa 5,6-dimetoxi-4-metil-2-/lH/-kiwizoUnon-hidrogén-klovid-viz /l/l/ előállítása 375 ml ecetsavban lévő 15,00 g, 0,077 mól 6-amino-2,.3-dimetoxi-acetofenonhoz 1-3 óra alatt részletekben hozzáadunk 15 g kálium-izocianátot. Az elegyet nitrogéngázalmoszférában 25-35 °C-on 16 órán át keverjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, 100 ml vízzel, majd 100 ml acetonnal mossuk, és levegőn szárítjuk. Az igy kapott 12,6 g szilárd terméket (74%-os hozam) 175 ml vízben szuszpendáljuk, 70 °C-ra melegítjük, majd 175 ml tömény hidrogén-kloridot adunk hozzá. Az elegy hőmérsékletét 110 °C-ra emeljük és a teljes oldódásig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet forrón szűrjük, keverés közben 15 °C-ra hütjük, majd a keletkezett szi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
