196379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indeno-pirimidin származékok előállítására
11 196379 12 24-25. példa A megfelelő indeno-pirimidin-5-ol-ból kiindulva a 23. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 24. N-[5-(4-Fluor-fenil)-5H-indeno[l,2-d]pirimidin-5-il]-acetamid, o.p.: 244 °C. Elemanalízis a C19H14FN3O képlet alapján: számított: C 71.46; H 4.42; N 13.16; mért: C 71.67; H 4.45; N 12.90. 25. N-[5-(2,4-Diklór-fenil)-5H-indeno[l,2-d]pirimidin-5-il]-acetamid, 62% termelés, o.p.: 290 °C. Elemanalízis a C19H13CI2N3O képlet alapján: számított: C 61.64; H 3.54; N 11.35; mért: C 61.82; H 3.55: N 11.36. 26. példa 5-Klór-5-fenil-5H-indeno[ 1,2-d Jpirimidin 5 g 5-feníI-5H-indeno[l,2-d]pirimidin-5-ol 100 ml benzolban készült oldatához 25 ml tionilkloridot adunk és az elegyet 5 óráig keverés közben visszafolyás mellett forraljuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot benzollal eldolgozzuk, majd leszűrjük. A szilárd anyagot dietiléterből átkristályositjuk és 3 g kívánt címbeli vegyületet kapunk, o.p.: 119-120 °C. Elemanalizis a C17H11CIN2 képlet alapján: számított: C 73.25; H 3.98; N 10.05; mért: C 73.11; H 4.12; N 9.84. 27. példa 5,8-Diklór-5-(4-klór-fenil)-5H-indeno[l,2--djpirimidin A címbeli vegyületet a megfelelő karbinolból kiindulva a 26. példa eljárása szerint 70,5%-os termeléssel állítjuk elő. O.p.: 152- -153 °C. Elemanalizis a C17H9CI3N2 képlet alapján: számitott: C 58.74; H 2.61; N 8.06; mért: C 58.51; H 2.81; N 8.02. 28. példa 8-Klór-5-(4-klór-fenil)-5-fluor-5H-indeno[l,2-d]pirimidin 3,0 g 8-klór-5-(4-klór-fenil)-5H-indeno [ l,2-d]-pirimidin-5-ol 50 ml diklórmetánban készült elegyét nitrogén atmoszférában 0 °C-ra hűtjük és körülbelül 2,7 g (dietil-araino)-kéntrifluoridot adunk hozzá, majd éjszakán ét keverjük. Az elegyet jeges káliumhidrogénkarbonát oldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát/izooktán elegyból átkristályositjuk és 2,29 g kívánt címbeli vegyületet kapunk, o.p.: 236-237 °C. Elemanalízis a C17H9CI2FN2 képlet alapján: számított: C 61.65; H 2.74; N 8.46; mért: C 61.88; H 2.97; N 8.58. 29. példa 8-Klór-5-metoxi-5-(4-klór-fenil)-5H-indeno[ 1,2-d Jpirimidin 3,0 g 8-klór-5-(4-klór-fenil)-5H-indeno [l,2-d]-pirimidin-5-ol 2,17 g tionilklorid és 1,5 ml toluol elegyét két óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint a kiindulási anyag teljesen átalakult az 5,8-diklór-5-(4-klór-fenil)-5H-indeno[ 1,2-d ]-pirimidinnek megfeieló Rf értékű anyaggá (27. példa). A maradék tionilkloridot és a toluolt elpárologtatjuk, majd 0,985 g nátrium-metoxid 25 ml metanolban készült oldatát adjuk a reakcióelegyhez. A keveréket 20 percig visszafolyatás mellett forraljuk. Vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint az elegy két anyagot tartalmaz, amelyek Rf értéke a 27. példa termékének Rf értékével megegyező, illetve annál kisebb. A reakcióelegyet jégre öntjük majd etilacetáttal extrahéljuk. Az extraktumot telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszáritjuk és bepároljuk. Sárga olajos anyagot kapunk. A klorid közbenső terméket és a kívánt terméket oszlopkromatográfia segítségével normál-fázisú 500A oszlopot alkalmazva gradiens elúció segítségével választjuk el egymástól (2,5 1 toluol, majd 2,5 liter 10% etilacetát tartalmú toluol eluens alkalmazásával). 200 ml-es frakciókat gyűjtünk, a 14-16 frakciók bepárlésával 195 mg fehér kristályos anyagot kapunk. Ezt az anyagot etilacetát/izooktán elegyból átkristályosítjuk és 90 mg anyagot kapunk, amely IR és MS spektrum alapján azonos a 27. példa termékével. A 18-21 frakciókból a kívánt terméket sárga olajként nyerjük ki. 1,55 g, 49,6% termelés. 30. példa 8-Klcn'-5-metil-5-(4-klóc-fenil)-5H-indeno[ 1,2-d Jpirimidin 3,0 g 8-klór-5-(4-klór-fenil)-5H-indeno [l,2-d]-pirimidin 25 ml vízmentes dimetilformamid és 2,27 g metiljodid elegyéhez nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
