196378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3(2H)piridazinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 196378 24 R6. példa 4,5-Diklór-2-benzil-3/2H/-piridazinon előállítása. /2/ képlet Az R5. példában leirt módon állítunk elő 7,5 g 4,5-diklór-2-benzil-3/2H/-piridazinont, amelynek olvadáspontja - n-hexánból való átkristályositás után - 86 °C; a reakcióelegy alkotói: 8,2 g 4,5-diklór-3/2H/-piridazinon, 6,4 g benzil-klorid, 2,2 g nátrium-hidrid és 40 ml DMF. R7. példa 4,5-Diklór-2-ciklopentil-3/2H/-piridazinon előállítása. /3/ képlet Az R5. példa szerint járunk el, a reakcióelegy alkotói: 16,5 g 4,5-diklór-3/2H/-piridazinon, 22,8 g ciklopentil-bromid, 4,3 g nátrium-hidrid és 60 ml DMF; igy 4,5 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja - metanol és viz 1:10 térfogatarányú elegyéből való étkristályosítás után - 56-57 °C. R8. példa 4,5-Diklór-2-/2,2,2-trifluor-etil/-3/2H/-piridazinon előállítása. /4/ képlet Az R5. példa szerint járunk el, a reakcióelegy alkotói: 16,5 g 4,5-diklór-3/2H/-piridazinon, 17,9 g 2,2,2-trifluor-etil-bromid, 4,3 g nátrium-hidrid és 60 ml DMF; így kapunk 15,3 g terméket, amelynek olvadáspontja - n-hexánból való átkristályositás után - 62 °C. R9. példa 4,5-Diklór-2-karboxi-metil-3/2H/-piridazinon előállítása. ' /5/ képlet 12,4 g 4,5-diklór-3/2H/-piridazinon, 14,6 g jód-ecetsav, 20,7 g kálium-karbonát és 100 ml DMF elegyét 50 °C hőmérsékleten négy órán át keverünk. A reakció lezajlása után kidesztilláljuk az oldószert, majd hozzáadunk 60 ml 10%-os nétrium-hidroxidos vizes oldatot és 100 ml benzolt. Az elegyet erősen rázzuk. A benzolos fázist eltávolítjuk, a vizes fázist savanyítjuk 10%-os hidrogén-kloridos oldattal, majd 100 ml etil-acetáttal extraháljak és szárítjuk. Az oldószert kidesztilléljuk, az így kapott nyers kristályokat etil-acetát, etil-éter és petróleum benzin egyenlő térfogatarányú /l: 1:1/ elegyéből átkristályositjuk, így kapunk 3,26 g terméket, amelynek olvadáspontja 175-177 °C. R1Q. példa 4,5-Diklór-2-/2-hidroxi-etil/-3/2H/-piridazinon előállítása. /6/ képlet 16,5 g 4,5-diklór-3/2H/-piridazinon, 15 g 2-bróm-etanol, 16,5 g kálium-karbonát, 1,5 g nátrium-jodid és 60 ml DMF elegyét 60 °C hőmérsékleten négy órán át keverünk. Az oldószert kidesztilláljuk, s hozzáadunk 80 ml etil-acetátot és 80 ml vizet. Az elegyet erőteljesen rázzuk, majd az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert kidesztilláljuk, az így kapott olajos anyagot szilikagéllel oszlopkromatografáljuk /előhívó: etil-acetát/, így kapupnk 8,7 g terméket halványsárga olajos anyagként. Rll. példa 4,5-Diklór-2-/3-hidroxi-propil/-3/2H/-piridazinon előállítása. /7/ képlet Az RIO. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegy tartalmaz 16,5 g 4,5-diklór-3/2H/-piridazinont, 16,7 g 3-bróm-l-propanolt, 16,6 g kálium-karbonátot, 1,5 g nátrium-jodidot és 70 ml DMF-t és a kapott olajos reakciótermék szilikagéles os2lopkromatografálásánál alkalmazott előhívó benzol és etil-acetát egyenlő /1:1/ térfogatai nyú elegye, a kapott termék pedig 13,7 grammnyi, halványsárga olajos anyag alakjában. R12. példa 4,5-Diklór-2-/2,2-dimetiiamino-etil/--3/2H/-piridazinon előállítása. /8/ képlet Az RIO. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegy tartalmaz 41,0 dg 4,5-diklór-3/2H/-piridazinont, 40,4 g 2,2-dimetil-amino-etil-kloridot, 64,5 g kálium-karbonátot, 42,1 g nátrium-jodidot és 80 ml DMF-t és a kapott olajos reakciótermék szilikagéles oszlopkromatografálásánál az előhívó kicroform és metanol 5:1 térfogatarányú elegye, a kapott termék pedig 7,72 grammnyi 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
