196373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heteroaromás acetilénszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196373 12 3. példa 1-f (1,1-dimetil-etil )-aminol-3-[ 2- (2-piridinil-etinil)-fenoxi)-2-propanol-hidrokiorid Az 1. példa szerint járunk el és 4- bróm-piridin helyett ekvivalens mennyiségű 2-bróm-piridint alkalmazunk. Ily módon a cim szerinti vegyületet fehér kristályként, 52% kitermeléssel állítjuk elő. A termék olvadáspontja 198-200 °C. 4. példa l-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-[2-(5-pirimidinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol-hidroklorid Az 1. példa szerint járunk el, és a 4- -bróm-piridin helyett ekvivalens mennyiségű 5-bróm-pirimidint alkalmazunk. Ily módon a cím szerinti vegyületet fehér kristályként, 37% kitermeléssel állítjuk elő. A termék olvadáspontja 191-193 °C. 5. példa l-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-[2-(2-tienil-etinil)-fenoxi]-2-propanol-hidroklorid Az 1. példa szerint járunk el és a 4- -bróm-piridin helyett ekvivalens mennyiségű 2-jód-tiofént alkalmazunk. Ily módon a cím szerinti vegyületet fehér kristályként 45% kitermeléssel állítjuk elő. A termék olvadáspontja 168-171 °C. 6. példa Etil 5-{[2-(3-(/l,l-dimetil-etil/-amino)-2- -hidroxi-propoxi)-fenil]-etinil}-2-furán-karboxilát-(E)-2-buténdioát (5:3) Az 1. példa szerint járunk el, és 4- -bróm-piridin helyett ekvivalens mennyiségű Etil-5-bróm-furán-2-karboxilátot alkalmazunk. Ily módon a cim szerinti vegyületet fehér kristályként 29% kitermeléssel állítjuk elő. A termék olvadáspontja: 183,5-185,5 °C. 7. példa a.) 5-jód-2-metil-3-metil-tio-lH-indol 10,9 g (91 mmól) 5-butil-hipokloritot feloldunk 40 ml diklór-metánban, és az oldatot -70 °C hőmérsékleten 300 ml diklór-metánban feloldunk 20,0 g (91 mmól) 4-jód-anilinhez csepegtetjük. Tíz perc elteltével hozzácsepegtetjük 7,43 ml (91 mmól) metil-tio-aceton és 40 ml diklór-metán elegyét. Az elegyet 90 percig keverjük, majd hozzáadunk 12,7 ml trietil-amint. A reakciót szobahőmérsékletre melegítve folytatjuk le. Az elegyet vizzel mossuk, szárítjuk (K2CO3) és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot forró hexánnal extraháljuk. A kicsapódó kristályokat összegyűjtjük, és így 2,95 g (11% kitermelés) vegyületet állítunk elő. A terméket diklór-metánból átkristályositjuk, és a kapott termék olvadáspontja 95-97 °C. b.) l-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-{2-[(2--metil-3-/metil-tio/-lH-indol-5-il)-etinil]-fenoxi}-2-propanol Az 1. példa szerint járunk el, és 4- -bróm-piridin helyett ekvivalens mennyiségben 5-jód-2-metil-3-metil-tio-lH-indolt alkalmazunk. Ily módon a cím szerinti vegyületet fehér kristályként állítjuk elő. A kitermelés 30% és a termék olvadáspontja 155-157 °C. 8. példa l-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-(2-(2-pirazinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol-hidroklorid Az 1. példa szerint járunk el, és 4- bróm-piridin helyett ekvivalens mennyiségben 2-klór-pirazint alkalmazunk. Ily módon a cím szerinti vegyületet fehér kristályként állítjuk elő. A termék olvadáspontja: 219- -221 °C. 9. példa a. ) [ (2-jód-fenoxi)-metil ]-oxirán Egy gömblombikba nitrogéngáz-atmoszférában 4,55 g (0,095 mól) olajban oldott 50% NaH-t adagolunk. Az NaH-t kétszer hexánnal mossuk, majd 220 ml DMF-t adunk hozzá. Körülbelül 15 perc alatt hozzáadunk 20,0 g (0,091 mól) o-jód-fenolt, majd 30,0 ml (0,450 mól) epiklór-hidrint és az oldatot 70 °C hőmérsékletre melegítjük. Két óra reakcióidő elteltével vákuumban bepároljuk, hozzáadunk triklór-metánt, 10% nátrium-hidrcxid oldattal, vízzel és sóoldattal mossuk, majd MgSOi-tal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és így 24,93 g nyersterméket állítunk elő. A terméket 0,05 Hgmm nyomáson, 110-114 °C hőmérsékleten ledesztilláljuk. Végtermékként 20,0 g (80%-os kitermelés) [<2-jód-fenoxi)-metil]-oxiránt állítunk elő. b. ) 1—[(l-metil-etil)-aminol-3-(2-jód-fenoxi)-2-propanol-hidrok!orid 120 ml abszolút etanolban oldott 15,5 g (58 mmól) [(2-jód-fenoxi)-metill-oxiránhoz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
