196371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

A példa Bzáma

13

L96371

14

R6 R1 Op. (°c)

38.-CH2CH3-^j|)-NHOCH3 h

233

3. táblázat

(Ic) általános képletű vegyületek

A példa száma

R1

R2

RS

Op. (°C)

39.-CH2CH3-CH2-O

180-1

40.-CH3-CH3-O

190-3

41.-CH3-CH2CH3-Q

198-200

42.-C2Ha-CH3

175-8

43.-CH2CH3-CH3

~^)“ocH3

146

44.-CH3-CH3

140

45.-CH3-CH2CH3-^J^-N02

237

46.-CH3-CH3-CH=CH-(^^

222

4. táblázat

(Id) általános képletú vegyületek

A példa száma

R1

R6

Op. (°C)

47.

CH3

144-50

48.

CH2CH3-O

227-33

49. példa

l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[ 2-íbenzoil-oxi)-3-metoxi-fenil]-5-(nitro-piridin)-3-karbonsav-etil-észter, op.: 195 °C.

50. példa

l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(-benzolszulfonil-oxi)-fenil]-5-nitro-piridin-3-karbonsav-etil-észter, op.: 222 °C.

51. példa [(B) eljárás]

10 mmól 3-amino-krotonsav-etil-észtert és 10 mmól 3-nitro-4-(2-toluolszulfonil-oxi-fenil)-3-butén-2-on-t 50 ml etanolban egy éjszakán át visszafolyatás közben forralunk. A

kapott reakcíóelegyet bepároljuk és kovasav-45 gélen toluol/etil-acetát (8:2) arányú elegyével kromatografáljuk. így sárga kristályos anyagot kapunk, op.: 53-55 °C (azonos a 12. példa szerinti vegyülettel).

50

52. példa [(C) eljárás]

55 10 mmól 2-(acetoxi-metil)-6-metil-4-(2--fenilszulfonil-oxi)-fenil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert 50 ml etanolban oldunk, majd az oldatot 30 mmól kálium-hidroxiddal elegyítjük és 15 percig vissza-60 folyatás közben forraljuk. A kapott reakcióelegyet bepároljuk, vízzel elegyítjük és a visszamaradó anyagot metanolból átkristályosítjuk (kitermelés 76%), op.: 96-98 °C (azonos az 1. példa szerinti vegyülettel).

65

8