196364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás tioéterek és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
0,54 g 2(RS), 3(SR)-7-acctoxi-2,3-cpoxi-hcptanál (B5)-bő1 nyerjük kb, 1:2 (D3a):(D3b) arányban és kromatográfiával választjuk szét. E (II) általános képletű epoxi-olefmek El 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-heptadecén 9,4 g n-dccil-trifcnil-foszfonium-bromidot (C. T. Eyles és S. Trippelt, J. Chcm. Soc. [C] 1966, 67) 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldatot — 30 °C-ra hűtjük és cseppenként hozzáadunk 12,2 ml 1,6 mólos n-butil-lítiumot, hexánban oldva, keverés közben, argonalmoszfcrában, miközben a hőmérsékletet —25 és —30 °C között tartjuk. A vörös színű oldatot szobahőmérséklcletre hagyjuk felmelegedni és ezen a hőmérsékleten még 10 percig keverjük, —78 °C-ra hűtjük és hozzácsepegtetünk 15 percen belül 10 ml tetrahidrofuránban oldott, 2 g 2(RS), 3(SR)-2,3- -epoxi-heptanált (Bl). Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és még I óráig keverjük. Az oldószert vákuumban 40 °C-on lepároljuk és a maradékot diklór-metánban oldjuk. Az oldathoz Kieselgélt adunk (annyit, amennyi az összes oldószert felszívja), majd éterrel feliszapoljuk és szűrjük. Négyszer mossuk éter/hexán I: I arányú elegyévcl és a szűrlctet Vákuumban bcpároljuk. A maradékot kromatográfiával tisztítjuk Kieselgélen, hexán/etil-acetát, 1 % trietil-amint tartalmazó, 30:1 arányú elegyével. A címben adott vegyületet színtelen olaj alakjában kapjuk meg. IR (CH2C12): 2980, 2940, 2870, 1475, 875 cm"1. 49 Hasonló módon kapjuk meg a következő anyagokat: E2 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-undecén 1,3 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-hcptaná!ból (Bl) és 5,5 g n-butil-trifenil-foszfonium-bromidból (R. Mechoulam és F. Sondheimer, J. Am. Cliem. Soc. 80, 4386 (1958)]. IR (CH2CI2): 2970, 2940, 2880, 1740, 875 cm“1. E3 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-tridecén 1,2 g 2(RS), 3(SR)-2,3-cpoxi-licptaná!bóI (Bl) és 5 g n-hcxil-trifcnil-foszfonium-bromidból [C. F. Hauser et al., J. Org. Cliem. 28, 372 (1963)] állítjuk elő. IR (CH2C!2): 2970,2940,2870,1475, 875 cm-1. E4 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-pentadeccn 1,25 g2(RS), 3(RS)-2,3-epoxi-heptanálból (Bl) és 5,6 g n-oktil-trifenil-foszfonium-bromidból [C. T. Eyles és S. Trippett, J. Chem. Soc. (C) 1966, 67] állítjuk elő. IR (CH2CI2): 2970, 2930, 2870,1475, 875 cm-1. E5 5(RS), 6(SR)-5,6-epoxi-7-cisz-ejkozén 2 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-heptanálbó! (Bl) és 12,3 g n-tridecil-trifenil-foszfonium-bromidból[J. Ciigg et al., J. Chcm. Soc. 1966, 1872] állítjuk elő. IR (CH2C12): 2970, 2940, 2860,1475, 875 cm-'. E6 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-trikozén 1 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-heptaná!ból (Bl) és 5,5 g n-licxadccil-trifcnil-foszfonium-bromidból [D. Jcrchcl és J. Kimmig, Chcm. Bcr. 83, 277 (1950] állítjuk elő. ÍR (CH2C12): 2970, 2935, 2870,1470, 875 cm“1. E7 4(RS), 5(RS)-4,5-epoxi-6-cisz-tetradecén 2 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-hcxánbó! (B2) és 10 g n-oktil-trifenil-foszfonium-bromidból állítjuk elő. IR (CH2C12): 2990, 2960, 2880,1480,910 cm-1. E8 4(RS), 5(RS)-4,5-epoxi-6-cisz-nomdecén 1 g 2(RS), 3(SR)-2,3-cpoxi-hexnnálból (B2) és 3,6 g n-tridecil-trifenil-foszfonium-bromidból állítjuk elő. IR (CH2C12): 2980,2940,2870,1475,905 cm“1. E9 4(RS), 5(RS)-4,5-epoxi-6-cisz-ejkozén 0,58 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-hexanálból (B2) és 3,8 g n-tetradecil-trifenil-foszfonium-bromidból [E. J. Reist és P. H. Christie, J. Org. Chem. 35, 3521 (1970)] állítjuk elő. ÍR (CH2CI2): 2940, 2870, 1740, 905 cm-'. EK) 6(RS), 7(RS)-6,7-cpoxi-8-cisz-ejkozén 1 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-oktaná!ból (B3) és 4,1 g n-dodecil-trifenil-foszfonium-bromidból (D. Jerchel és J. Kimmig, Chem. Bér. 83, 277 (1950)] állítjuk elő. IR (CH2C12): 2940, 2870, 1465, 875 cm-'. Eli 5(RS), 6(RS)-5,6-cpoxi-l-íetrahidropiranil-oxi-7-cisz-oktadecén 1 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-7-tetrahidropiranil-oxi-hcptanálból (B4) és 6,6 g n-undccil-trifcnil-foszfonium-bromídból (az n-dccil-trifenil-foszfonium-bromidhoz hasonló módon készítve) állítjuk elő. ÍR (CH2CI2): 2930, 2860, 1465, 1040 cm-1. Ella 5(RS), 6(RS)-l-acetoxi-5,6-epoxi-7-cisz -oktadecén Ugyanolyan feltételek mellett állítjuk elő, mint az előző példában leírtak, de 2(RS), 3(SR)-7- -acetoxi-2,3-epoxi-heptanálból (B5), a B4 THP- származék helyett: olaj. E12 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-1 -letrahidropiranii-oxi-7-cisz-ejkozén 1 g 2(RS), 3(SR)-2,3-epoxi-7 tetrahfdrüpirariil-50 196 364 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
