196364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás tioéterek és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 196 364 26 egyezik azzal a termékkel, melyet a diasztereomer elegyek kromatografálásánál nyertünk (lásd fent). A kiindulási anyagként szükséges 5(S), 6(S)-5,6- -cpoxi-7,9-transz-l 1-cisz-cjkozatriént hasonló módon nyerhetjük, mint az 5(R), 6(R) anlipódjáét, azáltal, hogy a 6(S), 7(S)-6,7-cpoxi-2,4-transz-undekadienalt (lásd az la példát) egy nonil-trifenil-foszfonium-bromidbó! és butil-lítiumból in situ készített Wittigreagenssel átalakítjuk a 26a példa utolsó bekezdése szerint leírt eljárással. Ennek a vegyületnek spektrális tulajdonságai megfelelnek a 26a példában jellemzett 5(R), 6(R)-antipódok spektrális tulajdonságainak. 27. példa N-(S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,l l-cisz-9-transz-cjkozatricn-6-il-N-trifluor-ncctil-cisztcinil]-glicin--metil-észter 0,94 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7,ll-cisz-9-transzeikozatriénből (E19) és 1,0 g N-(N-trifluor-acetil-ciszteinil)-glicin-melil-észtcrből. IR (CH2CI2): 3400, 2970, 2940, 2870, 1740, 1700, 1535 cm“'. Kitermelés: 35 %. A diasztereomer elegy kromatográfiával - a 25. példával analóg módon — individuális, optikailag egységes diasztereomerekre szétválasztható (eluálóanyag: hexán/etil-acetát 7:3). 28. példa N[S-5(RS), 6(SR) - 5 - hidroxi -1 - tetrahidropirani! - - oxi - 7,9 - transz -11 - cisz - ejkozatrien - 6 - il - N - trifluor-acetil-ciszteinilj-glicin-metii-észter, individuális diasztereomerek 5(R), 6(S)-[A] és 5(S), 6(R)-[B]. 0,78 g racém 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-l-tetrahidropiranil - oxi - 7,9 - transz -11 - cisz- ejkozatriénből (E20) és 0,63 g N-(N-trifluor-acetil-ciszteinil)-glicin-metil-észterből 1:1 arányú [A] és [B] diasztereomer elegyet állítunk elő 86 %-os kitermeléssel, melyből a címben megadott vegyület individuális formáit kromatográfiával izoláljuk kovasavgélen hexán/etil-acetát 1:1 arányú elegyével. Mindkettő analóg spektrumot mutat. IR (CH2C12): 3400, 2940, 2870, 1740, 1695, 1530 28a példa N[S-5(RS), 6(RS)-1- ace toxi - 5 - hidroxi - 7,9 - transz - -11 -cisz-ejkozatrien -6 - il -N - trifluor-acetil -ciszteinil] - -glicin-metil-észter, kitermelés: 55 %, individuális diasztereomerek 5(R), 6(S)-[A] és 5(S), 6(R)-[BJ. R( = 0,3 [A] izomer, 0,25 [B] izomer (hexán/etilacetát 1:1). 0,78 g racém 5(RS), 6(RS)-l-acetoxi-5,6-epoxi-7,9- -transz-ll-cisz-ejkozatriénből (E20a) és 0,63 g N-(N-tiifluor-acetil-ciszteinil)-g!icin-metil-észterből egy kb. 1:1 arányú [A] és [B] disztereomer elegyet kapunk, amelyből a címben megadott vegyület individuális formáit kromatográfiával izoláljuk kovasavgélen, (1:1) hexán/etil-acetáttal. 29. példa ~ ' N-[S-5(RS), 6(SR) - 5 - hidroxi - 7,9 - transz -11,14 - cisz - ejkozatctraen - 6 - il - N - trifluor- ncetil -ciszteinil] - -glicin-metil-észter; individuális diasztereomerek 5(R), <>(S)-[A] és 5(S), 6(R)-[B], 103 mg racém 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7,9-transz- 11,14-cisz-ejkozatetraénből (E21) és 154 mg N-(N-trifluor-acetil-ciszteinil)-glicin-metil-észterből 4 %-os kitermeléssel az [A] és [B] diasztereomerek kb. 1:1 arányú elegyét állítjuk elő, melyből a címben megadott vegyület individuális formáit kromatográfiával izoláljuk kovasavgélen hexán/etil-acetáttal. Mindkettő analóg spektrumot mutat. ÍR (CH2CI2): 3360, 2920, 2850, 1740, 1720, 1680, 1520 cm-'. 29a példa S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,9-transz-11,14-cisz-cjkozatetraen-6-il-mcrknpto-ecetsav-metil-észter 103 mg 5(RS), 6(RS)-5,6-cpoxi-7,9-transz-11,14- cisz-ejkozatetraénből (E21) és 54 mg merkapto-ecet'.av-mctil-észtcrből. Rf = 0,5 (hexán/etil-acetát 5:1). Kitermelés: 73 %. 30. példa N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-l-tetra-hidropiranii-2- -oxí-7,9-transz-l 1,14-cisz-ejkozatetraen-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilj-glicin-metil-észter; individuális diasztereomerek 5(R), 6(S)-[A] és 5(S), 6(R)-[B] 0,5 g racém 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-l-tetrahidropiranil - oxi - 7,9 - transz -11,14- cisz - ejkozatetraénből (E22) és 0,42 g N-(N-tnfluor-acetil-ciszteinil)-glicinmetil-észterből 40 %-os kitermeléssel egy kb. 1:1 arányú [A] és [B] diasztereomer elegyet kapunk, amelyből a címben adott vegyület individuális formáit kromatográfiával izoláljuk kovasavgélen (1:1) hexán/ etil-acetáttal. Mindkettő azonos spektrumot mutat. ÍR (CH2CI2): 3400, 2940, 2880, 1760, 1740, 1700, 1530 cm-1. 31. példa N-[S-5(RS), 6(SR)-1 -acetoxi-5-hídroxi-7,11,14-cisz-9-transz-ejkozatetraen-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilj-glicin-metil-észter: individuális diasztereomerek 5(R), 6(S)-[A] és 5(S), 6(R)-[B] 490 mg racém 5(RS)-acetoxi-5,6-epoxi-7,i 1,14-cisz-9-transz-ejkozatetraénbőI (E23) és 400 mg N-(N-tri fluor-acetil-ciszteinil)-glicin-metil-észterből 49 %-os kitermeléssel egy kb. 1:1 arányú (A] és [Bj díaszfereo ncr elegyet kapunk, amelyből a címben adott vegyület ndividuális formáit kromatográfiával izoláljuk kova^avgélen (1:1) hexán/etil-acetáttal. Mindkettő azonos spektrumot mutat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
