196364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás tioéterek és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21

196 364

22

22. példa

N-[S-5-hidroxi-l-tetrahidropiraniI-2-oxi-7-transz-9--cisz-oktadekadien-6-iI-N-trifluor-acetil-ciszteinilJ--glicin-metii-észter; az 5(R), 6(S) [AJ és 5(S), 6(R) [B] diasztereomerek (kromatográfiásan)

0,6 g rácéin 5(RS), 6(RS)-5,6-cpoxi-l-tclraliidropiranil-2-oxi-7-transz-9-cisz-oktadekadiénből (El4) és 0,52 g N-(N-trifluor-acetil-ciszteinil)-glicin-metiI-észterből 78 %-os kitermeléssel egy elegyet nyerünk, mely mindkét diasztereomert kb. 1:1 arányban tartalmazza. Ezt a címben adott [A] és [B] individuális vegyület formává kromatográfiával választjuk szét Kieselgélen (1:1) arányú hexán/etilén-acetáttal. Mindkét vegyület gyakorlatilag azonos spektrumot mutat:

IR (CH2C!2): 3400, 2940, 2870, 1760, 1740, 1695,

1530 cm-'.

22a példa

S-[5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-l-telrahidropiranil-2-oxi-7-transz-9-cisz-oktadekadien-6-iI]-merkapto-ecetsav-metil-észter

0,9 g 5(RS), 6 (RS)-cpoxi-l-lctialiidropininil-oxi-7-transz-9-cisz-okladckadiénből [El4] cs 0,45 g mcrkapto-ecetsav-inetil-észterből.

IR (CH2C12): 3600, 3460, 2940, 2870, 1745 cm-’.

Kitermelés: 68 %.

23. példa

N-[S-5-hidroxi-l-tetrahidropiranil-2-oxi-7-transz-9- -cisz-ejkozadien-6-il-N-trifIuor-acetil-ciszteinil]-gIicin-metil-észter: 5(R), 6(S)-[A] és 5(S), 6(R)-[B] diasztereomerek (kromatográfiával)]

0,5 g racém 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-l-tetrahidropiranil-2-oxi-7-transz-9-cisz-ejkozadiénből (E15) és 0,4 g N-(N-trifluor-acetil-ciszteinil)-glicin-metil-észterből 73 %-os kitermeléssel a két diasztereomer kb. 1:1 arányú elegyét nyerjük, melyet a címben megadott [A] és [B] individuális formákká kromatográfiásan választunk el, kovasavgélen, bcxán/etil-acetát (1:1) clcgyévcl. Mindkét vegyidet gyakorlatilag azonos spektrumot mutat:

IR (CH2C12): 3400, 2940, 2870, 1760, 1740, 1700,

1530 cm“1.

23a példa

S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-l-tetrahidropiranil-2-oxi-7-transz-9-cisz-ejkozadién-6-il]-merkapto-ecetsav-metil-észter

0,91 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-l-tetra-hidropiranil-7-transz-9-cisz-ejkozadiénből (El5) és 0,45 g merkapto-ecetsav-metil-észterből.

IR (CH2CI2): 3600, 3470, 2940, 2870, 1745 cm-1. Kitermelés: 68 %.

24. példa

N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,9-transz-l 1-cisz- 4iexadekatrién-6-il-N-trifluor-acetil-cisz-teinilJ-glicin-metil-észter

1,1 g 5(RS), 6(Rs)-5,6-epoxi-7,9-transz-ll-cisz-bexadckatriénből (EI6) és 1,3 g N-(N-trifluor-acctil-ciszlcinil)-glicin-mctil-észtcrből.

IR (CH2C12): 3600, 3400, 2980, 2950, 2880, 1740, 1700, 1530 cm-1. Kitermelés: 64 %.

Ezt a diasztereomer elegyet Kieselgélen kromatografálva hexán/etil-acetát 4:l arányú elegyével mindkét, optikailag egységes formává választjuk szét: elsőként az 5(S), 6(R) diasztereomert eluáljuk, ezután az 5(R), 6(S) diasztereomert.

25. példa

N-[S-5(RS), 6(vSR)-5-hidroxi-7,l 1 -cisz-9-transz-hcxadekatrien-6-il-N-trifiuor-acctil-ciszteinil]-glicin-metil-észter

0,5 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7,ll-cisz-9-transz-hexadekatriénből (E17) és 0,62 g N-(N-trifluor-acetil-cisztcinil)-glicin-metil-észlcrből.

IR (CH2CI2): 3400, 2970, 2950, 2880, 1740, 1700, 530 cm-1. Kitermelés: 91 %.

Hzt a diasztereomer elegyet kromatográfiával, kovasavgélen (2:1) arányú hexán/etil-acetát eleggyel választjuk szét mindkét optikailag egységes formává: elsőként az. 5(S), 6(R) diasztereomert eluáljuk,

[«]j® = +102,2 ±4,4 °C,

ezután az 5(R), 6(S) diasztereomert,

[a]g = —41,4 ±2,9 °C;

mindkét értéket kloroformoldatban mérjük, melynek koncentrációja 0,255 % (g/v), ill. 0,35 % (g/v).

25a példa

N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,9-transz-í 1-cisz-oktadekatrien-ő-il-N-trifluor-acetii-ciszteinil]-gliciii-metil-cszter

0,5 g5(RS),6(RS)-5,6-cpoxi-7,9-transz-ll-ciszoktadekatriénből (E17a) és 0,62 g N-(N-trifluor-acetil-ciszteinil)-glicin-metil-észterből.

ÍR (CH2C12): 3610, 3400, 2980, 2950, 2870, 1760, 1740, 1695, 1530 cm-'. Kitermelés: 44 %.

26. példa

N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,9-transz-ll-cisz-ejkozatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilJ-glicin-metil-észter

0,54 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7,9-transz-ll -cisz-ejkozatriénből (E18) és 0,58 g N-fN-trifJuor-acetil-ciszteinil)-g!icm-metil-észterbő!.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12