196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

1% 362

18

Kitermelés: 75 %.

A termék izopropanolból két módosulatban kristályosodik ki, amelyek olvadáspontja 133-135 °C cs i 74—1 76

lilemi összetétel a. O)9ll,0TNO5S (391,42) képletre:

Számított: C 58,30, H 4,64, N 3,58, S8,19%;

a 133—135 °C olvadáspontú anyagé:

talált: C 58,02, 114,60, N 3,56, S 8,21 %;

a 174—176 °C olvadáspontú anyagé:

talált: C 58,33, H 4,68, N 3,63, S8,41%.

5. példa

4 -(2-p-löluolszullónamido-iiulanil-(5)l-4-OXO-vajsav-metil-észter

6,0 g (21,1 mmól) 4-[2-amino-indani!-(5)]-4-oxo-vajsav-mctil-észter-hidrokloridot 60 ml kloroformban sznszpcndálunk, és a szitszpenzióhoz 5,0 g (25,3 mmól) p-(ohiolszullonsav-kloridol adunk. Az elegyhez erélyes keverés közben 5,1 g (50 mmól) trictil-amint csepegtetünk, eközben tiszta oldat képződik. Az eiegyet 20 órán át szobahőmérsékleten állni hágyjuk, majd a reakcióelegyeí vízzel mossuk, a kloroformos oldatot bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 7,1 g (84 %).

Olvadáspontja: 108-110 °C.

Elemi összetétel a C2|H23N05S (401,48) képletre:

Számított: C 62,83, H 5,77, N 3,49, S 7,99 %;

Talált: C 62,70, 11 5,70, N 3,45, S7,R0%.

6. példa

4-[2-p-Toluolsz.uifonnmido-indanil-(5)]-4-oxo-vajsov

A cím szerinti vegyi! le let a 2. példa szerint állítjuk elő 4-[2-p-toluolszulfonamido-indaniT(5)]-4-oxo-vajsav-metil-észterből, nátriurn-hidroxiddal végzett hidrolízissel.

Kitermelés: 72 %.

A termék etil-acetátból két módosulatban kristályosodik, 143-145 °C és 161-163 °C olvadáspontokkal.

Elemi összetétel a C20H21NOsS (487,46) képletre:

Számított: C 62,20, H 5,46, N 3,62, S8,27%;

a 143—145 °C olvadásponté anyagé:

talált: C 62,24, H 5,29, N 3,56, S8,37%;

a 161—163 °C olvadáspontú anyagé:

talált: C 62,30, H 5,29, N 3,64, S8,37%.-oxo-vnjsav-metil-észterből, nátriurn-hidroxiddal végzett hidrolízissel.

4-[2-o-Metoxi-fK’nzolszuHónamido-indanil-(5)J-4-oxo-vajsav-mctil-észler

A cím szerinti vegyületet az 5. példa szerint állítjuk elő 4-[2-amino-indanil-(5)]-4-oxo-vajsav-mctil-észtcr-liidt ok lóridból és o-mcloxi-bonzolszullönsav-bromidbúi kloiolormhan, triclil-amin jelenlétében.

Kitermelés: 90 %.

Olvadáspontja: 115-119 °C.

MMR-speklmm (CDCI3-CP3OD):

OH és 8 alifás 11 mint multiplen: 4,1, illetve 2,6-3,4 ppm; két OCll3 3,7 és 3,9 ppm.

7. példa

8. példa

4-[2-o-Mctoxi-benzolsz.ulfonamido-indanil-(5)]--4-oxo-vajsav-nu'til-cszter

A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő 4-[2-o-metoxi-bcnzolszullonamido-indaniI-(5)]-4- -oxo-vajsav-metil-észterből, nátriurn-hidroxiddal végzett hidrolízissel.

Kitermelés: 59 %.

Olvadáspontja: 148-150 “C (etilén-diklorid/diizopropil-éter keverékéből).

Elemi összetétel a C20H21NO6S (403,46) képletre:

Számított: C 59,54, H 5,25, N 3,47, S 7,95 %.

Talált: 0 59,70, H 5,24, N 3,39, S8,18%.

9. példa

4-[2-p-Metoxi-benzn!szu!fonamido-indani!~(5)}-4-oxo vajsav-mctil-észler

A cím szerinti vegyületet az 5. példa szerint állítjuk elő 4-[2-amino-indaniI-(5)]-4-oxo-vajsav-metil-észter- hidrokloridból ás p-mctoxi-bcnzolszulfonsav-klorid- I ól kloroformban, trietil-amin jelenlétében.

Kitermelés: 86 %.

Olvadáspontja: I0I-I03 "O (metanolból).

Elemi összetétel a 02ill23NÜ6S (417,48) képletre:

Számított: C 60,42, H 5,55, N 3,36, S 7,68 %.

Talált: 0 60,30, H 5,47, N 3,52, S 7,90 %.

10. példa

4-[2-p-Metoxi-benzoIszu!fonamido-indanil-(5)l-4-oxo-vajsav

A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő 4-[2-p-rnetoxs-benzolszulk>namido-indanil-(5)]-4- -oxo-vajsav-rnetil-észterből, nátrium-hidroxidda! végzett hidrolízissel.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10