196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

196 362

16

d) 2-l2-Amino-incJanil-(5)J-propionsav-nictil-észter-hídrokloríd

12,5 g (0,05 mól) 2-[2-acetamido-indanil-(5)]-propionsav-nitril 150 ml metanollal készített oldatát sósavgázzal telítjük, majd 40 órán át forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, így kristályos anyag marad

vissza.

Kitermelés: 10,0 g (79 %).

IR-spektrum (KBr-ban): 1730 (észter-CO) cm-1.

K) példa

[2-p-ToluoIszulfonamido-indanil-(5)J-klór-metil-keton

a) 2-p-Toluolszulíonamido-indán

A terméket az E) példa szerint állítjuk elő 2-amino-indán-hidrokioridból és p-toluolszullokloridból.

Kitermelés: 90 %.

Olvadáspontja: 130-132 °C (etil-acetát/ciklohexánból).

b) [2-p-Toluolszulfonamido-indanil-(5)]-klór-metil-keton

25,4 g (0,19 mól) vízmentes alumínium-kloridot 80 ml etilén-díkloridban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 11,1 g (0,095 mól) klór-acetil-kloridot, majd

22,8 g (0,079 mól) 2-p-toluoIszulfonamido-indánt adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeverékhez jeget és sósavat adunk, a reakcióterméket a szerves fázisból izoláljuk és etil-acetát/cíklohexán keverékből átkristályosítjuk.

Kitermelés: 23,5 g (31,4 %).

Olvadáspontja: 132-134 °C.

Elemi összetétel a C18H1gClN03S (363,86) képletre: Számított:

C 59,42, H 4,99, N 3,85, Cl 9,74, S8,81%;

Talált:

C 59,22, H 4,86, N 3,58, Cl 10,00, S9,03%.

Hasonlóképpen állítjuk elő a következő vegyületet is.

[2-p-Klór-benzolszulfonamido-indaníl-(5)]-kiór-metil-keton

Kitermelés: 91 %.

Olvadáspontja: 167—170 °C (etilén-dikloridból).

1. példa

4-[2-Benzolszulfonamido-indanil-(5)]-4-oxo-vajsav-metil-észter

6,4 g (22,5 mmól) 4-[2-amino-indanil-(5)]-4-oxo-vajsav-metil-észter-hidrokloridot 35 ml piridinben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 5,0 g (25 mmól)

bcnzolsztilfonsav-kloridol, majd 2,7 g (27 mmól) trietii-amint adunk. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, vákuumban bepároljuk, sósavat adunk hozzá és a reakcióterméket etil-acetáttal kirázzuk. A terméket 350 g kovasavgélen, ciklohcxán/etil-acetát 1:1 arányú keverékével tisztítjuk.

Kitermelés: 8,6 g (99 %). A termék olaj.

Rf-értéke: 0,4 (Kieselgel-Polygram lemezek; ciklohexán/etil-acetát 1:1).

IR-spektrum (metilén-dikloridban):

3360 (NH), 1735 (észter-CO), 1680 (keton-CO), 1 155 + 1340 (S02) cm"1.

MMR-spcktrum (CDCI3-CD3OU):

CH és 8 alifás H mint multiplett 4,1, illetve 2,6-3,4 ppm; OCH3 3,7 ppm.

2. példa

4-[2-BenzoIszuIfonamido-indanil-(5)J-4-oxo-vajsav

8,3 g (21,4 mól) 4-[2-benzolí>zulfonamido-indanil-(5)]-4-oxo-vajsav-meti!-észterhez 20 ml etanolban

2,7 ml 15 n nátrium-hidroxidot adunk és 2 órán át forraljuk. A rcakciókcvcrékct vákuumban bcpároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és a reakcióterméket sósavval kicsapjuk. A terméket etil-acetát/diizopropil-éter keverékéből kristályosítjuk.

Kitermelés: 6,4 g (80 %).

Olvadáspontja: 134-136 °C.

Elemi összetétel a CigH^NOsS (373,43) képletre:

Számított: C 61,11, H 5,13, N 3,75, S8,59%;

Talált: C 61,20, H 5,37, N 3,76, S8,81%.

3. példa

4-[2-p- Fluor-benzolszulfonamido-indanií-(5)j-4-oxo-vajsav-metil-észter

A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 4-[2-amino-indaníl-(5)]-4-oxo-vajsav-metiI-észter-hidrokloridbó! és p-fluor-benzolszulfonsav-kloridból piridinben és trietil-aminban.

Kitermelés: 80 %.

Olvadáspontja: 130-132 °C (ciklohexán/etil-acetát 1:1 arányú keverékéből).

Elemi összetétel a C20H2oENOsS (405,45) képletre:

Számított: C 59,25, H4,97, N 3,45, S 7,91 %;

Talált: C 50,01, H5,10, N 3,39, S8,16%.

4. példa

4-[2-p-Fluor-benzolszulfonamido-indanil-(5)]--4-oxo-vajsav

A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő 4-[2-p-f!uor-benzolszulfonamido-indanil-(5)]-4-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9