196303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klór-fluor-szénhidrogén hajtóanyagot tartalmazó aeroszolos gyógyszerkészítmények előállítására
5 196 303 6 A tropin bázis szolubilizálása Összetétel: (a) Atropin bázis 1 mg/ml (b) Epikuron 200 4 mg/ml (c) Propellent 11 270 mg/ml (d) Propellent 12 1080 mg/ml 1355 mg/mi Az 1. példában leírtak szerint eljárva stabil oldatot nyerünk. 3. példa 4. példa A fentiek szerint eljárva acroszolos készítményekhez alkalmas stabil koncentrátumol nyertünk az alábbi gyógyszer hatóanyagok alkalmazásával: prednisolon, betametazon acetát, betametazon valerát, belametazon dipropionát és betametazon szabad alkohol. Az arányok minden esetben a következők: Hatóanyag : Epikuron 200 : Propellent 11 = = 1:14: 270. 5. példa Formoterol vegyületek szolubilizálása Az alábbi összetételű készítményeket állítottuk elő: (>) Formoterol hidroklorid 0,2000 mg/ml Aszkorbil palmitát 0,2000 mg/ml Epikuron 200 2,7000 mg/ml Propellent 11 341,4125 mg/ml Propellent 12 1024,2375 mg/ml 1368,7500 mg/ml (ü) Formoterol hidroklorid 0,2400 mg/ml Vitamin E acetát 2,7000 mg/ml Epikuron 200 2,7000 mg/ml Propellent 11 339,8400 mg/ml Propellent 12 1019,5200 mg/ml 1365,0000 mg/ml (iii) Formoterol hidroklorid 0,1800 mg/ml Lipoid S45 lecitin 2,7000 mg/ml Propellent 11 202,0680 mg/ml Propellent 12 1145,0520 mg/ml 1350,0000 mg/ml (iv) Formoterol bázis 0,1600 mg/ml Lipoid S45 lecitin 2,7000 mg/ml Propellent 11 202,0710 mg/ml Propellent 12 1145,0690 mg/ml 1350,0000 mg/ml (V) Formoterol hemiszulfát 0,1600 mg/ml Lipoid S45 lecitin 2,7000 mg/ml Propellent 11 202,0710 mg/ml Propellent 12 1145,0690 mg/ml 1350,0000 mg/ml (vi) Formoterol fumarát 0,2400 mg/ml Vitamin E acetát 2,7000 mg/ml Epikuron 200 2,700 mg/ml Propellent 11 339,8400 mg/ml Propellent 12 1019,5200 mg/ml 1365.0000 mg/ml (vii) Formoterol fumarát 0,2400 mg/ml Epikuron 200 2,7000 mg/mi Propellent 11 340,5150 mg/ml Propellent 12 1021,5450 mg/ml 1365.0000 mg/m! A fenti készítményekbe E vitamin acetátot és aszkorbil palmitátot adagoltunk antioxidánsként. Ezek az anyagok az oldat fizikai jellemzőit nem változtatták meg. A készítményeket úgy állítottuk elő, hogy á hatóanyagból, a felületaktív anyagból, a Propellent 11-bői és az antioxidánsból álló keveréket 6 órán át kevertük 45 - 50 °C hőmérsékleten, majd a kapott oldatot a töltési hőmérsékletnek megfelelő értéken elkevertük a Propellent 12-vel. ő. példa A fentiekhez hasonlóan eljárva különböző készítményeket állítottunk elő a következő hatóanyagok alkalmazásával: Diazepam, Lorazepa, Propranolol hidroklorid, Hidrocortizon, Fiuocinolon aeetonid, Triamcinolon aeetonid. A készítményekben a hatóanyag : Lipoid S100 : Propellent II aránya 1:7: 135 volt. Minden esetben tiszta oldatot nyertünk. Az összehasonlító készítményekben, amelyeknél nem alkalmaztunk Lipoid S100-at, a hatóanyag szuszpenzióban maradt. 7. példa Társoldószer alkalmazása a szolnbifizálásltoz 1 : 7 : 135 arányban xilometazolin hidroklorid, Lipoid S100 és Propellent 11 alkalmazásával állítottunk elő készítményt, az összehasonlító készítmény Lipoid S100-at nem tartalmazott Mindkét esetben 50 °C hőmérsékleten való 4 órás keverés után jelentős mennyiségű hatóanyag maradt a szuszpenzióban. Ekkor 4 t % etanolt adagoltunk mindkét készítményhez és 15 perc keverés után a Lipoid SIPO tartalmú készítményből tiszta oldatot nyertünk. A Lipoid Si00-at nem tartalmazó készítmény esetében észrevehető változás nem történt. A fentiek azt mutatják, hogy a iársoldószer alkalmazása elősegíti a kezdeti szolubilitálást a foszfolipid alkalmazása esetében. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
