196303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klór-fluor-szénhidrogén hajtóanyagot tartalmazó aeroszolos gyógyszerkészítmények előállítására
7 196 303 8 8. példa 11. példa Diazepam tartalmú aeroszolos készítmény Bitolterol mezilát szolubilitálása A következő összetételű készítményeket állítottuk 5 Összetétel: Bitolterol mezi- 4,000 mg/ml 8,000 mg/ml (a) Diazepam 20 mg/ml lát Lipoid SI00 7 mg/ml Lipoid SI00 10,000 mg/ml 20,000 mg/ml Propellent 11 370,5 mg/ml 30 % 10 Propellent 11 201,300 mg/ml 199,200 mg/ml Propellent 12 864,5 mg/ml 70 % Propellent 12 1140,700 mg/ml 199,200 mg/ml 1262,0 mg/ml 1356.000 mg/ml ! 356,000 mg/ml (b) Diazepam 20 mg/ml A szolubilizálás a Propellent 11 (lecitin) hatóanyag-Lipoid SI00 7 mg/ml 15 rendszerben könnyen végbemegy szobahőmérsékle-Propellent 11 264,3 mg/ml 30 % ten és stabil oldatot nyerünk. Még - 60 °C-on is, így DME 616,7 mg/ml 70 % a nyomás alatti töltést ezen a hőmérsékleten könnyen elvégezhetjük. A készítmények mindegyike stabil oldatot eredményezett. 20 12. példa 9. példa Lacicorton szolubilizálása Propellent 113 és 115 alkalmazása szalubilizáll készítményeknél A következő összetételű készítményeket állítottuk elő: Lorazepam Lipoid SI00 Propellent 113 Propellent 115 Propellent 22 1,87 mg/ml 13,09 mg/ml 252,59 mg/ml 126,29 mg/ml 884,06 mg/ml 1277,90 mg/ml A Lorazepamból, Lipoid Sí00-ból és Propellent 113-ból 50 °C-on 10 perces kezeléssel konccntrátumot nyertünk, majd ehhez adagoltunk a Propellent 115-öt és Propellent 22-öt. Ily módon stabil oldatot nyertünk. 25 Összetétel: (a) (b) mg/ml mg/ml Lacicorton 2,00 5,00 Lipoid SÍ00 7,00 14,00 Propellent 11 271,20 408,60 Propellent 12 1084,80 953,40 1365,00 1381,00 A szolubilizálás a Propellent 11 (lecitin) hatóanyagrendszerben szobahőmérsékleten könnyen végbemegy. Az (a) rendszer - 60 °C-ig, a (b) rendszer - 50 °C-ig stabil, így a nyomás alatti töltéshez szükséges 40 hideg eljárással való töltés megvalósítható. 10. példa Propellent 500 (azeotrop) alkalmazása szolubilizált készítményeknél A következő készítményt állítottuk elő: Propranolol HCl 3,02 mg/ml Lipoid SÍ00 21,14 mg/ml Propellent 1 i 407,65 mg/ml Propellent 500 95 LJ9 mg/ml í383,00 rng/iní A kapott készítmény stabil oldat. 45 13. példa Glicerol foszfatidek alkalmazása Az alábbi összetételű készítményeket állítottuk elő: 50 Beclometazon dipropionát 1 tömegrész Foszfát idil szerin 14 tömegrész Propellent 11 270 tömegrész bb Beclometazon dipropionát 1 tömegrész Foszfat’dil etanolamin 14 tömegrész Propellent 11 270 tömegrész Salbutamol bázis l tömegrész 60 Foszfalidil szerint 14 tömegrész Propellent 11 270 tömegrész 5
