196301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagot és öndiszpergálódásra képes kopolimert tartalmazó kombinációk előállítására
azidot tartalmazó desztillált vízben diszpcrgálunk, és a diszperziót 0,1 N nátrium-hidroxid oldattal pH = 8 értékre pufferoljuk. 0,125 g szarvasmarha szérum albumint (a továbbiakban: BSA) 1,0 ml desztillált vízben oldunk, és ,4C-metilezett BSA-t (10 pl 5 pCi/ml értékű oldat 0,01 mólos nátrium-foszfát pufferben) adunk hozzá. A BSA-oldatot a kopolimer diszperziójához adjuk, az elegyet előbb fagyasztjuk, majd 13,3 Pa nyomáson 24 órán át fagyasztva szárítjuk. A fagyasztva szárított termékből 60 - 70 ”C-on végzett öntéssel I cm2 alapterületű, 0,2 cm, 0,09 cm, illetve 0,04 cm vastagságú lemezeket készítünk. A különböző nagyságú lemezeket 37 *C-on külön-külön 2 ml 0,02 % nátrium-azidot tartalmazó, foszfáttal puffcrolt (pH = 7,4) nátrium-klorid oldalba mártjuk. Időről időre a közeget eltávolítjuk, friss pufferoldattal helyettesítjük, és az eltávolított közegbe kibocsátott radioaktivitást mérjük. A kapott eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze. 7 /. táblázat Felszabadított kumulált BSA % Idő 0,2 cm-es lemez 0,09' cm-es lemez 0,04 cm-es lemez 1 óra 10,8 23,8 46,6 4 óra 23,4 48,5 77,3 24 óra 64,4 86,5 86,7 3 nap 86,4 92,2 88,8 12 nap 90,1 92,3 90,9 | 3. példa 2,5 g poli(DL-laktid-koglikolid) - ojtott PVP kopolimert (ez 50 tömeg % poIi(Dl-laktid-kog!iko!id)-ot és 50 tömeg % PVP-t tartalmaz; az első komponensben a laktid és a glikolid ekvimoláris arányban van jelen) 5 ml jégecetben oldunk, és erős keverés közben lassan 20 ml desztillált vizet adunk hozzá. A kapott finom diszperziót fagyasztjuk és 13,3 Pa nyomáson 24 órán át fagyasztva szárítjuk. Száraz, por alakú kopolimert kapunk. Az ily módon előállított száraz, por alakú kopolimer keverés közben vízhez adva csaknem azonnal újradiszpergálódik, és nagyon finom diszperziót képez. 4. példa 2,0 g ABA-típusú, biológiailag lebontható tömbkopolimert (80 tömeg % po!i/DL-!aktid)-ot (A komponens) és 20 tömegé poli(eti!én-glikol)-t, molekulatömege 2000 (B komponens) tartalmaz) 3 ml vízmentes etanolhoz adunk, és erőteljes keverés közben lassan 1,5 ml vizet adunk hozzá. A képződött rendkívül finom diszperzióhoz erőteljes keverés közben további 15 ml vizet adunk, majd a kopolimer kapott híg diszpcrziójáfO.I N nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával pH = 8 értékre pufferoljuk. 0,5 g szarvasmarha szérum albumint (a továbbiakban : BSA) 5 ml vízben oldunk, és uC-metilezett BSA- t adunk hozzá (70 pl 5 pCi/ml aktivitású oldat 0,01 mólos nátrium-foszfát oldatban). A BSA oldatot a kopolimer diszperzióval elegyítjük, fagyasztjuk, és. 13.3 Pa nyomáson 30 órán át fagyasztva szárítjuk. A fagyasztva szárított porból 60 *C-on öntéssel I cm2 alapterületű és 0,36 cm, 0,16 cm, illetve 0,06 cm vastagságú lapokat készítünk. A különböző méretű lapokat külön-külön 37 “C-on 2 ml, foszfáttal pufTeroll (pH = 7,4) nátrium-klorid oldatba merítjük. A közeget meghatározott időközönként cltávolitjuk, friss pulfcrral helyettesítjük, és az eltávolított puffer radioaktivitását mérjük. A kapott eredményeket a II. táblázatban közöljük. 8 //. táblázat Idő Felszabadított kumulált BSA % 0,36 cm-es lemez 0,16 cm-es lemez 0,06 cm-es lemez 1 óra 8.5 12,8 23,8 4 óra 17,0 28,0 58,4 24 óra 40,3 58,2 87,2 4 nap 65,8 82,0 96,0 11 nap 82,1 96,0 100 5. példa 10 g tisztított metoxi-poli(etiIén-glikol)-t (molekulatömeg: 1*900) 160 *C-on 13,3 Pa nyomáson l órán át szárítunk, majd keverés közben nitrogén atmoszférában 160 °C-on 10 g erősen szárított DL-laktidot és 50 pl sztanno-oktoátot (ón(II)-2-etil-hexanoát) adunk hozzá, és az elegyet 3 órán át 160 °C-on tartjuk. Hűtéskor megszilárduló, szalmaszínű, gyengén viszkózus folyadékot kapunk. A szilárd terméket (0,5 g) 5 ml desztillált vízhez adjuk, és 18 órán át 37 °C-on keverjük. Rendkívül finom diszperzió vagy kolloid szuszpenzió keletkezik, amely igen átlátszó és csupán a fény felé tartva mutat nagyon gyenge kékszínű homályosodást. Ezzel szemben 0,25 g fenti metoxi-poli(etilénglikol) és 0,25 g poli(DL-tejsav) egyszerű keveréke 5 ml vízben, 37 °C-on azonos ideig keverve egyáltalán nem diszpergálódik, hanem a poliészter félszilárd diszpcrgálatlan fázis formájában visszamarad. 6. példa Poli(DL-laktid) és meloxi-poli(etilén-glikol) (50 tömeg % poliésztert és 50 tömeg % pofiéiért tartalmaz) AB tömb-kopolimerjét állítjuk-elő oly módon, hogy DL-laktidot metoxi-poli(etilén-glikol) jelenlétében 160 'C-os szerves ónvegyület katalizátor jelenlétében gyűrűnyitó polimerizációnak vetünk alá. 100 mg 196 301 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
