196301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagot és öndiszpergálódásra képes kopolimert tartalmazó kombinációk előállítására
9 196 301 10 tömb-kopolimert és 10 mg antiösztrogént (1CI 189 150; vízben nagyon kis mértékben oldódik) 0,4 ml jégecetben oldunk, és erőteljes keverés közben lassan 2 ml vizet adunk hozzá. A hatóanyag-polimer keveréknek ecetsav-víz eleggyel képezett kolloid szuszpenzióját kapjuk, amelyet fagyasztunk és 13,3 Pa nyomáson 24 órán át fagyasztva szárítunk. Szilárd fagyasztva szárított terméket kapunk. 0,9 96-os vizes nátrium-klorid oldat hozzáadásakor a fagyasztva szárított termék újradiszpergálódik, és injekciós célokra alkalmas stabil vizes diszperziót ad. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás legföljebb 99 tömeg 96 hatóanyagot tartalmazó szilárd, por alakú hatóanyag/kopolimer kombináció előállítására, amely kopolimcrként vízben stabil diszperzió képzése közben öndiszpergálódásra képes, humán- vagy állatgyógyászati célokra alkalmas) legalább 1000 átlagos móltömegű amfipatikus, nemtérhálós, lineáris, elágazó vagy ojtott tömbkopolimcrt tartalmaz - ahol a tömb-kopolimcr 1 : 9 és 9 :1 közötti tömegarányban tartalmaz hidrofób és hidrofil komponenst, és hidrofób komponense normál fiziológiai körülmények között biológiailag lebontható vagy hidrolitikusan nemslabil poli(hidroxikarbonsav), gyógyhatással nem rendelkező hidrofób polipeptid, (I) általános képletű poliacetál - a képletben R szénhidrogéncsoportot és n egész számot jelent -, (II) általános képletű polikarbonát vagy poli(ortoészter) - a képletben R szénhidrogéncsoportot és n egész számot jelent a fenti acetál-, karbonát- vagy ortoészter-egységeket alkilén-diol egységekkel váltakozva tartalmazó alternáló kopolimer, (III) általános kcplctű kopolimer - a képletben R szénhidrogéncsoportot és n egész számot jelent -, vagy két vagy több, az előzőekben felsorolt polimereket alkotó monomer kopolimerizációjával kialakított kopolimer, hidrofil komponense pedig normál fiziológiai körülmények között, adott esetben biológiailag lebontható vagy hidrolitikusan nemstabil poli(vinil-alkohol), poli(vinil-pirrolidon), poli(etilén-oxid), poli(etilén-glikol5, poli(akril-amid), poli(mctakril-amid), dextrán, alginsav, nátrium-alginát, zselatin, vagy két vagy több, az előzőekben felsorolt polimereket alkotó monomer kopolimerizációjával kialakított kopolimer —, azzal jellemezve, hogy a kopolimer és a hatóanyag fagyasztott stabil vizes diszperzióját fagyasztva szárítjuk. 2. Eljárás kopolimert és vízben oldható hatóanyagot tartalmazó, fagyasztott stabil vizes diszperzió előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypontban meghatározott öndiszpergálódó kopolimert vízben diszpergálunk, a diszperziót fiziológiai vagy semleges pH-értékre puíferoljuk, a pufferolt diszperziót a vizoldható hatóanyag vizes oldatával elegyítjük, és a kapott kopolimer/hatóanyag diszperziót fagyasztjuk. 3. Eljárás kopolimert és vízben oldhatatlan hatóanyagot tartalmazó, fagyasztott stabil vizes diszperzió előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az I. igénypontban meghatározott öndiszpergálódó kopolimert cs a hatóanyagot minimális mennyiségű szerves oldószerben oldjuk, az oldathoz erőteljes keverés közben, lassú ütemben fölös mennyiségű vizet adunk, és a képződő finom, stabil diszperziót fagyasztjuk. 4. Eljárás kopolimert és hatóayagot tartalmazó fagyasztott stabil vizes diszperzió előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypontban meghatározott kopolimer öndiszpergálódásra nem képes formáját vízzel elegyedő szerves oldószerben oldjuk, az oldathoz erős keverés közben, lassú ütemben fölös mennyiségű vizet adunk, a kopolimer diszperzióhoz — vízoldható hatóanyag esetében - a hatóanyag vízzel képezett oldatát, vagy — vizoldhatatlan hatóanyag esetében — a hatóanyag vízzel elegyedő, adott esetben vizet is tartalmazó oldószerrel készített oldatát adjuk, majd a kapott kopolimer-hatóanyag diszperziót fagyasztjuk. 1 db rajz 6
