196215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-tiazolok előállítására
dietil-éterrel mosóik, majd 2,7 kPa nyomáson és 20 °C körül kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 36,6 g 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karbonsavat kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 178 °C-on olvad. A 3-(3-piridi!)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7- k&rboiatírils a következő módon állíthatjuk elő: 249,4 g 3-formil-2-(3-piridH)-tiazQlidin-4-kar' bonsav, 457 g 2-klór-akrilonitril és 0,2 g hidrokinon keverékét 1760 ml ecetsav-anhidridben 60 percig 110—117°€-on melegítjük. Ezután az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 50—80°Gon elpárologtatjuk. A maradékot 400 ml desztillált vízzel felvesszük; a kapott szuszpenziót 5 n vizes nátriumkarbonát-oldattal 10 körüli pH-értékre állítjuk, majd 4 ízben összesen 2500 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 1500 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot 250 ml etil-acetát és 500 ml 1,8 n vizes sógav elegyében oldjuk. A szerves fázist dekantálássa! elválasztjuk és 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel extraháljuk. A vizes kivonatokat egyesítjük, 5 ízben összesen 500 ml etil-acetáttal mossuk, 0,5 g derítőszénnel derítjük és szűrjük; a szüredéket 4°C körül 10 n vizes nátrium-karbonát-oldattal 10 körüli pH-értékre állítjuk, majd 3 ízben Összesen 650 mi etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 450 mi desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, 0,5 g derítőszénnel kezeljük, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároíjuk. 71,2 g nyers terméket kapunk. A kapott terméket feloldjuk 150 ml forró 2-propanoîban & a kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet: adunk, majd forrón szűrjük; a szüredéket egy óra hosszat 4°C körűi hűtjük. Akivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml 2-propanolla! 4°C körül, 3 ízben összesen 60 ml izopropil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 44 g 3-{3-piridü)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7- karbonitrilt kapunk okkerszínű kristályok alakjában, amely 117°C-on olvad. A Mormil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 1200 ml hangyasavhoz 250 g 2-(3-piridil)-tiazolidin-karöonsavat adunk, miközben a reakciódégyet 25 °C alatt tartjuk. A kapott oldathoz egy óra alatt 875 g ecetsavat adunk, miközben 10—18°C- on tartjuk. Húsz órás keverés után 20 °C körül az oldószert 2,7 kPa nyomáson és60°C-on elpárologtatjuk, a maradékot 1000 ml etanolban felvesszük, 5 percig forraljuk, majd egy óra hosszat 4°C körül hötjük; a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 600 ml efanollai, majd 3 ízben összesen 300 ml dsetiléterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20 °C körül kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 234,5 g 3-formil-2-(3-piridil)-iiazoli<Bn-4-karbonsavat kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 214 °C-on olvad. A 2-(3-piridil)-tiazolin-4-karbonsavat A. Banasek és M. I. Shchukina: J. Gén. Chem. U.S.S.R., 31, 1374 (1961) [Chem. Abstr. 55, 24739b (1961)] módszere szerint állíthatjuk elő. 2. példa 18,7 g 5-(3*piridil)-lH, 3H-pirro!o {1,2-c] tiazol-7-karbonitriínek, 16,3 g kálium-hidroxid-pasztillá> nak és í60 tnl etilénglikolnak az elegyét 2 óra hosszat körülbelül 155°C-on keverjük. Ezután 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük, majd az oldószert 0,27 kPa nyomáson és 100 6C körül elpárologtatjuk. A kapott maradékot 100 .ml deszi’> tillált vízben oldjuk ős a kapott oldatot 2 n vizes sósavval 5 körüli pH-értékre állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 150 ml desztillált vízzel, majd 3 ízben összesen 150 ml acetonnai mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20”C-on I ■> kálium-hidrqftid-pasztiliák jelenlétében szárítjuk. 17,7 g nycrç termékét kapunk, amely 26°C-on olvad. Ezt"# terméket egy másik műveletben azonos módon előállított 1,3 g termékkel egyesítjük, majd előzőleg 115°C-ra melegített 650 ml ?'J 1-butano! é$ 150 ml dimetil-formamid elegyében oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g deritőszenct adunk, és forrón szűrjük. A szüredéket 16 óra hosszat 4®C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, í &ben összesen 50 ml dimetil-formamiddal, 3 ízben összesen 150 ral etanollal, 3 ízben összesen 150 ml izopropil-éterrel, majd 3 ízben összesen 150 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson 4s 20 °C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 16,1 g terméket kapunk, •0 amely 266°C-on olvad. Ezt a terméket 250 mi desztillált vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 2 óra hosszat körülbelül 20°C-on kévéjük. A kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 150 ml desztillált vízzel, 3 ízben összesen 90 ml etanollal, '> 3 ízben összesen 90 ml izopropil-éterrel, majd 3 ízben összesen 90 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és: 100 °C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 15,5 g 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [l,2-c]-tiazol-7-karbonsavat kapunk >'■ krémszínű kristályok alakjában, amely 26ő°C-on olvad. AZ 5-(3-piridil)-ÍH, 3H-pirtolo [1,2-c] tiazol-7- karbonitrilt a következő módon állíthatjuk elő: 403 g N-nikotinöil-tiazolidin-4-karbonsavnak ‘1 ü 1350 ml 2-któr-akrilonitril és 1750 ml ecetsav-anhidrid elegyével készült szuszpenzióját 2 óra 40 percig 90ûÇ-on melegítjük. Ezalatt 30 perc elteltével víztiszta homogén fázissá való alakulást figyelhetünk meg, amelyet 10 perc múlva csapadékkiválás követ, ló óra hosszat 4 °C körül való hűtés után a kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 200 ml ecet$»v-anhidriddel t 3 ízben összesen 300 ml acetonna] mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétéit ben szárítjuk. A kapott terméket 2400 ml 2 n vizes nátrium-karbonáloldatban szuszpendáljuk. A szuszpenziót körülbelül 20°C-on 1,5 óra hosszat keverjük, a k? ißt kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 1250 mjdesztillált vízzel, 3 ízben Összesen ;< 1 1200 ml eta: oll^j, 3 ízben összesen 900 ml dietiléterrel mossuk, mjjd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül káliuvn-hidroxid-pasztiilák jelenlétében szárítjuk. 159,7 g 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] îiazol-7-karbonitrilt kapunk krémszínű kristályok >‘i alakjában, amely 170°C-on olvad. Az N-nikotinoi!-tiazolidin-4~karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 4
