196215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-tiazolok előállítására
196 215 400 g tia: ; úidin-4-karbonsavnak és 613 g trietilaminnak 45 X) mi kloroformmal készült oldatához egy óra ala 30—52°C-on 534 g nikotinoil-kioridhidrokloric o£ adunk. A kapott oldatot 4 óra hosszat 64°C körül melegítjük. Ezután 16 óra hosszat körülbelül ?.0°C-on keverjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 1500ml kloroformmal, majd 3 ízben összesen 1500 ml dietil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és20°C körül káiiumhidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 403 g N-nikoîincil-tiazoIidin-4-karbonsavat kapunk fehér kristályok alakjában, amely 190°C-on olvad. 1. Alkalmazási példa 10,2 g 3-(3-pirídil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karbonsavnak és 10,1 g N,N'-karbonil-diimidazolnak az elegyét 150 ml vízmentes íetrahidrofuránban száraz nitrogéngáz alatt 20 °C körül egy óra 20 percig keverjük, majd 10 perc alatt 25°C körül hozzáadjuk 9,5 g 2-(dietil-amino)-etil-aminnak 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyeí egy óra hosszat körülbelül 20°G-on keverjük, majd az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül elpárologtatjuk. A kapott maradékot 700 ml desztillált vízben felvesszük és az elegyet 5 ízben összesen 750 ml etil-acetátta! extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 5 ízben összesen 500 m! desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítószenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. 12,4 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket egy másik műveletben azonos módon előállított 2 g termékkel egyesítjük, majd feloldjuk 50:50 tf.- arányú ciklohexán és etil-aceíát 100 ml-nyi forró elegyében. A kapott oldathoz 9,5 g derítőszenet adunk, majd forrón szűrjük és a szüredéket 2 óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 45 ml izopropil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20 °C körül káiium-hidroxidpasztillák jelenlétében szárítjuk. 9,8 g N-[2-(dietilamino)-etil]-3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk fehér kristályok alakjában, amely 129°C-on olvad. A 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazoI-7- karbonsavat az 1. példában leírt módon eljárva , állíthatjuk dó. 2. Alkalmazási példa 2 g 3-(3-piridil)-2H, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7- karbonsaynak és 1,45 gN,N'-karbonil-diimidazolnak 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oidatát 4 óra hosszat 20°C körül keverjük. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 45 °C körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot 100 ml desztillált vízben felvesszük és a kapott szuszpenziót körülbelül 20°C-on 30 percig keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül káiium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 35 ml forró izopropanolban feloldjuk. A kapott oldatot egy óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben körülbelül 4°C-ra lehűtött 20 ml izopropanollai, majd 2 ízben összesen 20 ml izopropil-éterrel mossuk, végül 2,7 kPa nyomá-5 son és 20°C körül ká[ium-hidroxid-paSztiilákjelenlétében szárítjuk. 1,7 g7-(l-imidazolil-karbonil)-3- (3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazolt kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 117°C-on olvad. > A 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [l,2-c]-tiazol-7- karbonsavat az 1. példában leírt módon eljárva állíthatjuk eló. 1 ö 3. Alkalmazási példa 16 g 7-(l-imidazoli!-karbonil)-3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazolnak és 10,2g2-amino-piridinnek 150 ml vízmentes cimetil-formamiddal ké-2 1 szült oldatát 5 óra 30 percig körübelül 150°C-on melegítjük. Ezután az oldatot 2,7 kPa nyomáson és 80°C körül szárazra bepároljuk, majd a kapott olajat 500 mi desztillált vízben felvesszük. Kristályok válnak ki. A szuszpenziót 16 óra hosszat * ’ körülbelül 20 °C-on keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül káiium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 14,6 g nyers terméket kapunk, amely 141°C-on 30 olvad. A kapott terméket feloldjuk 75 ml forró etanolban. A kapott oldathoz 0,5 g derítószenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket egy óra hosszat körülbelül 4 °C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben körülbelül 4°C-ra lehű- 7 tött, összesen 10 ml etanollal, majd 3 ízben összesen 15 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7kPa n-yomáson és 206C körül kálium-hidroxidpasztillák jelenlétében szárítjuk. 11,6 gN-(2-piridil)-3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazoI-7-karboxamidot kapunk 'i'í bézsszínű kristályok alakjában, amely 145°C-on olvad. A 7-(l-imidazolil-karbonil)-3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazolt a2. alkalmazási példában leírt módon állíthatjuk elő. ■v. 4. Alkalmazási példa 1,34 g magnéziumból és 8,8 g malonsav-dietiitii) észterből előállított ctoxi-magnézium-malonsavdiefil-észtcrnek 3:1 tf.-arányú éter és etanol 65 ml-nyi elegyével készült oldatához 5,1 g trietilamint adunk és a kapott szuszpenzióhoz 15 perc alatt 25—30°C-on 15 g 7-kIórformil-3-(3-piridil)- 1H, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot adunk, majd 35 ml vízmentes tetrahidrofuránnal hígítjuk és 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 25 ml 2 n vizes sósavval felvesszük, és 5 ízben összesen 750 ml etil-acetáttal un extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 5 ízben összesen 250 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítószenet, szüljük, majd 2,7 kPa nyomáson és 50°C körül szárazra bepároljuk. 19 g <>■ terméket kapunk,.amely 110°C-on olvad. A kapott terméket 25 ml ccctsav, 15 ml desztillált víz és 3 ml tömény kénsav elegyében feloldjuk. A kapott C «J
